Effekten av Palbociclib vid avancerad akral melanom med cellcykelgenavvikelser

Inklusionskriterier:

1. Ålder från 18 till 75 år;
2. ECOG-prestandastatus 0 eller 1 före behandling;
3. Metastaserande melanom eller icke-opererbart akralt melanom;
4. Histologiskt bekräftat melanom.
5. Bärande genavvikelser i cellcykelvägar [inklusive CDK4-amplifiering och/eller CCND1-amplifiering och/eller P16 (CDKN2A)-förlust].;
6. Förväntad förväntad livslängd ≥ 3 månader;

7. Tillräcklig organfunktion, definierad som följande kriterier:

   1. Blodplättar 75 x 109/L, Hemoglobin 9,0 g/dL, Absoluta Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5x109/L;
   2. Serumbilirubin ≤ 1,5*övre normalgräns (ULN) (kan ignoreras vid Gilberts syndrom) ，Serumaspartattransaminas (AST) och serumalanintransaminas (ALT) ≤ 1,5 *ULN;
   3. Blodureakväve (BUN) ≤ 1,5 * ULN, serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 * ULN.
   4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgräns (LLN) bedömd med multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiografi;
   5. QTc-intervall: man < 450 msek, hona < 470 msek (via Fridericia-metoden)
8. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
9. Skriftligt informerat samtycke undertecknat.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare eller nuvarande administrering av någon form av CDK4/6-hämmare;
2. Administrering av annan antitumörterapi (inklusive men inte begränsat till strålbehandling, kemoterapi, endokrinal terapi, kirurgi, molekylär riktad terapi, immunterapi eller biologisk terapi) 4 veckor före inkludering; administrering av mitocycin eller nitrosaminer 8 veckor före inkludering;
3. Icke-behandlad hjärnmetastas (behandlingskontrollerad stabil hjärnmetastas bedömd av utredare utesluten);
4. Närvaro av tredje utrymmesvätska som inte kan kontrolleras med dränering eller på annat sätt (dvs. pleurautgjutning eller ascites);
5. Långvarig steroidbehandling krävs;
6. Okorrigerbar hypokalemi eller hypomagnesemi före inkludering;
7. Samtidig administrering av läkemedel med potential för förlängning av QT-intervallet (såsom antiarytmika);
8. Allergier eller tidigare historia av allvarliga allergier;
9. Aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-viruskopiatal ≥ 104 kopior/ml, HCV ≥ 103 kopior/ml);
10. NCICTCAE Grad 2 toxicitet före inkludering;
11. Diagnostiserats som en andra primär malign tumör på 5 år före inkludering;
12. Följande tillstånd inträffade under de 6 månaderna före läkemedelsadministrering: allvarlig/instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt med symtom, cerebrovaskulär olycka, inklusive övergående ischemisk attack, lungemboli, ≥ grad II njurdysfunktion och andra allvarliga sjukdomar som utredarna bedömde att vara olämplig för denna rättegång;
13. Administrering av potenta CYP3A4-hämmare inom 7 dagar före inkludering, eller administrering av potenta CYP3A4-hämmare inom 12 dagar före randomisering;
14. NCICTCAE Grad ≥ 2 Aktiva arytmier;
15. Hypertoni, definierat som systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg, och kan inte kontrolleras med medicin;
16. Ingen rekommendation att få >2 mg Warfarinbehandling inom 2 veckor innan studiestart. Det är tillåtet att använda lågdos Warfarin (<2 mg／3dagar) för att förhindra djup ventrombos. Heparin med låg molekylvikt (fraktionerat) eller aspirin är också tillåtna;
17. Förekomst av någon sjukdom som påverkar läkemedelsabsorptionen, inklusive men inte begränsat till: ingen förmåga att svälja orala mediciner, aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig obstruktion, partiell eller total gastrectomi, omfattande tarmresektion eller kronisk diarré;
18. Känd infektion av humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom, eller medfödda immunbristsjukdomar, organtransplantationshistoria;
19. Graviditet, amning, fertil kvinna som är ovillig att vidta effektiva preventivmedel under försöksperioden. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före randomisering och första dagen i varje cykel vid besök.
20. Andra allvarliga akuta eller kroniska fysiologiska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie.
21. Nuvarande behandling i en annan klinisk prövning. Understödjande vård eller icke-terapeutiska kliniska prövningar är tillåtna.