Palbociclib 在细胞周期基因异常的晚期肢端黑色素瘤中的疗效
2018年2月27日 更新者：Jun Guo、Peking University Cancer Hospital & Institute
Palbociclib治疗细胞周期基因异常晚期肢端黑色素瘤疗效的II期临床研究
这是一项前瞻性、II 期、开放标记的临床试验，旨在确定 palbociclib 在细胞周期通路中具有基因畸变 [包括 CDK4 扩增和/或 CCND1 扩增和/或 P16 (CDKN2A) 缺失的晚期黑色素瘤患者中的疗效].
15 名患者，如果有反应，将再招募 45 名患者。
共纳入60名符合纳入和排除标准且具有上述已知基因畸变的受试者，采集他们的血清样本（首次给药palbociclib时及之后每4周一次）。
Palbociclib 将以 125 mg 的剂量口服，每 28 天 qd d1-21，除非疾病进展或不耐受。
在基线时，将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 评估所有患者对 palbociclib 的反应。
标准放射成像（CT 扫描）将每 4 周进行一次，直至治疗结束。
研究概览
详细说明
本研究旨在评估 palbociclib 在细胞周期通路基因畸变 [包括 CDK4 扩增和/或 CCND1 扩增和/或 P16 (CDKN2A) 缺失] 的晚期肢端黑色素瘤患者中的疗效。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄从 18 岁到 75 岁；
- 治疗前 ECOG 体能状态 0 或 1；
- 转移性黑色素瘤或不可切除的肢端黑色素瘤；
- 经组织学证实的黑色素瘤。
- 细胞周期通路中的基因畸变 [包括 CDK4 扩增和/或 CCND1 扩增和/或 P16 (CDKN2A) 丢失]；
- 预期寿命≥3个月；
足够的器官功能，定义为以下标准：
- 血小板 75 x 109/L，血红蛋白 9.0 g/dL，绝对中性粒细胞 (ANC) ≥ 1.5x109/L；
- 血清胆红素≤1.5*正常值上限（ULN）（吉尔伯特综合征可忽略），血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤1.5*ULN；
- 血尿素氮 (BUN) ≤ 1.5 * ULN，血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 * ULN。
- 通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图评估，左心室射血分数 (LVEF) ≥ 正常值下限 (LLN)；
- QTc 间期：男性 < 450 毫秒，女性 < 470 毫秒（通过 Fridericia 方法）
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
- 以前或目前服用过任何一种 CDK4/6 抑制剂；
- 入组前4周接受过任何其他抗肿瘤治疗（包括但不限于放疗、化疗、内分泌治疗、手术、分子靶向治疗、免疫治疗或生物治疗）；入组前 8 周给予丝裂霉素或亚硝胺；
- 未治疗的脑转移（排除研究者判断的治疗控制的稳定脑转移）；
- 不能通过排水或其他方式控制的第三空间流体的存在（即。 胸腔积液或腹水）；
- 需要长期类固醇治疗；
- 入组前无法纠正的低钾血症或低镁血症；
- 同时服用具有QT间期延长潜能的药物（如抗心律失常药物）；
- 过敏或既往有严重过敏史；
- 活动性HBV或HCV感染（HBV病毒拷贝数≥104拷贝/ml，HCV≥103拷贝/ml）；
- 纳入前 NCICTCAE 2 级毒性；
- 入组前5年内诊断为任何第二原发性恶性肿瘤；
- 给药前6个月内出现以下情况：严重/不稳定型心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作、肺栓塞、≥Ⅱ级肾功能不全，以及研究者判断的其他严重疾病不适合本次试验；
- 入组前7天服用强效CYP3A4抑制剂，或随机分组前12天服用强效CYP3A4抑制剂；
- NCICTCAE ≥ 2 级活动性心律失常；
- 高血压，定义为收缩压>150mmHg和/或舒张压>100mmHg，且无法通过药物控制；
- 不建议在研究开始前 2 周内接受 >2 mg 的华法林治疗。 允许使用小剂量华法林（<2mg／3天）预防深静脉血栓形成。 也允许使用低分子量肝素（分馏）或阿司匹林；
- 存在任何影响药物吸收的疾病，包括但不限于：无法吞咽口服药物、活动性炎症性肠病、部分或完全梗阻、部分或全部胃切除术、广泛肠切除术或慢性腹泻；
- 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）相关疾病，或先天性免疫缺陷病、器官移植史；
- 整个试验期间不愿采取有效避孕措施的妊娠期、哺乳期、育龄期女性。 所有具有生殖潜力的女性患者必须在随机分组前 7 天内和每个周期的第一天就诊时进行阴性妊娠试验（血清或尿液）。
- 其他严重的急性或慢性生理或精神状况或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且研究者判断会使患者不适合进入进入这项研究。
- 目前正在接受另一项临床试验的治疗。 允许进行支持性治疗或非治疗性临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：哌柏西利
单臂
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药物：哌柏西利；失误； Pfizer Inc，New York，NY 时间表：推荐初始剂量 125mg/d，服药 3 周，停药 1 周。 如果治疗期间出现3级或4级不良事件，剂量可减至100mg/d，甚至75mg/d。 持续时间：直至疾病进展或药物不耐受。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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整体回复率
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 版的完全和部分反应
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从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
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无进展生存期
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从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
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6 个月 PFS 率
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 6 个月
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6 个月 PFS 率
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从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 6 个月
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声发射
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
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不良事件
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从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2018年3月30日
初级完成 (预期的)
2019年12月31日
研究完成 (预期的)
2020年6月30日
研究注册日期
首次提交
2018年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月27日
首次发布 (实际的)
2018年3月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月27日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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