Werkzaamheid van Palbociclib bij geavanceerd acraal melanoom met genafwijkingen in de celcyclus

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 tot 75 jaar;
2. ECOG-prestatiestatus 0 of 1 vóór behandeling;
3. Gemetastaseerd melanoom of inoperabel acraal melanoom;
4. Histologisch bevestigd melanoom.
5. Dragende genafwijkingen in celcyclusroutes [waaronder CDK4-amplificatie en/of CCND1-amplificatie en/of P16 (CDKN2A) verlies].;
6. Verwachte levensverwachting ≥ 3 maanden;

7. Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als de volgende criteria:

   1. Bloedplaatjes 75 x 109/l, hemoglobine 9,0 g/dl, absolute neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x109/l;
   2. Serumbilirubine ≤ 1,5*bovengrens van normaal (ULN) (kan worden genegeerd in het geval van het syndroom van Gilbert) ，Serumaspartaattransaminase (AST) en serumalaninetransaminase (ALT) ≤ 1,5 * ULN;
   3. Bloedureumstikstof (BUN) ≤ 1,5 * ULN, serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 * ULN.
   4. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van normaal (LLN) zoals beoordeeld door middel van multigated-acquisitie (MUGA)-scan of echocardiografie;
   5. QTc-interval: man < 450 msec, vrouw < 470 msec (via Fridericia-methode)
8. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere of huidige toediening van welke soort CDK4/6-remmers dan ook;
2. Toediening van enige andere antitumortherapie (inclusief maar niet beperkt tot radiotherapie, chemotherapie, endocriene therapie, chirurgie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie of biologische therapie) 4 weken vóór opname; toediening van mitocycine of nitrosaminen 8 weken voor opname;
3. Niet-behandelde hersenmetastasen (behandeling gecontroleerde stabiele hersenmetastasen beoordeeld door onderzoekers uitgezonderd);
4. Aanwezigheid van vloeistof uit de derde ruimte die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere middelen (d.w.z. pleurale effusie of ascites);
5. Langdurige therapie met steroïden vereist;
6. Oncorrigeerbare hypokaliëmie of hypomagnesiëmie vóór opname;
7. Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen met mogelijk verlenging van het QT-interval (zoals antiaritmica);
8. Allergieën of voorgeschiedenis van ernstige allergieën;
9. Actieve HBV- of HCV-infectie (aantal HBV-virale kopieën ≥ 104 kopieën/ml, HCV ≥ 103 kopieën/ml);
10. NCICTCAE Graad 2 toxiciteit vóór opname;
11. Gediagnosticeerd als een tweede primaire kwaadaardige tumor in 5 jaar vóór opname;
12. De volgende aandoeningen doen zich voor in de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel: ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct, congestief hartfalen met symptomen, cerebrovasculair accident, waaronder voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, nierfunctiestoornis ≥ graad II en andere ernstige ziekten die de onderzoekers beoordeelden ongeschikt zijn voor dit proces;
13. Toediening van krachtige CYP3A4-remmers in 7 dagen vóór opname, of toediening van krachtige CYP3A4-remmers in 12 dagen vóór randomisatie;
14. NCICTCAE Graad ≥ 2 Actieve aritmieën;
15. Hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg, en kan niet onder controle worden gehouden door medicatie;
16. Geen aanbeveling om een ​​behandeling met >2 mg warfarine te krijgen in de 2 weken voor aanvang van de studie. Het is toegestaan ​​om een ​​lage dosis warfarine (<2 mg／3 dagen) te gebruiken om diepe veneuze trombose te voorkomen. Heparine met laag molecuulgewicht (gefractioneerd) of aspirine zijn ook toegestaan;
17. Aanwezigheid van een ziekte die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt, inclusief maar niet beperkt tot: geen vermogen om orale medicatie in te slikken, actieve inflammatoire darmaandoening, gedeeltelijke of volledige obstructie, gedeeltelijke of volledige gastrectomie, uitgebreide darmresectie of chronische diarree;
18. Bekende infectie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte, of aangeboren immuundeficiëntieziekten, voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
19. Zwangerschap, borstvoeding, vrouw in de vruchtbare leeftijd die aarzelt om tijdens de proefperiode effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen. Alle vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine) binnen 7 dagen vóór randomisatie en op de eerste dag van elke cyclus bij bezoek.
20. Andere ernstige acute of chronische fysiologische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
21. Huidige behandeling in een ander klinisch onderzoek. Ondersteunende zorg of niet-therapeutische klinische onderzoeken zijn toegestaan.