A Palbociclib hatékonysága előrehaladott akrális melanomában sejtciklus-gén-rendellenességekkel

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18 és 75 év között;
2. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 a kezelés előtt;
3. Metasztatikus melanoma vagy nem reszekálható acralis melanoma;
4. Szövettanilag igazolt melanoma.
5. Génrendellenességeket hordozó sejtciklusútvonalak [beleértve a CDK4 amplifikációt és/vagy a CCND1 amplifikációt és/vagy a P16 (CDKN2A) elvesztését].
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap;

7. Megfelelő szervi működés, a következő kritériumok szerint:

   1. Vérlemezkék 75 x 109/l, hemoglobin 9,0 g/dl, abszolút neutrofilek (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
   2. Szérum bilirubin ≤ 1,5* a normál felső határa (ULN) (Gilbert-szindróma esetén figyelmen kívül hagyható) ，Szérum aszpartát transzamináz (AST) és szérum alanin transzamináz (ALT) ≤ 1,5 * ULN;
   3. A vér karbamid-nitrogénje (BUN) ≤ 1,5 * ULN, szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 * ULN.
   4. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ a normál alsó határa (LLN), többes felvétellel (MUGA) vagy echokardiográfiával értékelve;
   5. QTc intervallum: férfi < 450 ms, nő < 470 ms (Fridericia módszerrel)
8. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.
9. Aláírt írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen CDK4/6-gátló korábbi vagy jelenlegi alkalmazása;
2. Bármilyen más daganatellenes terápia (beleértve, de nem kizárólagosan a sugárterápiát, a kemoterápiát, az endokrinterápiát, a műtétet, a molekuláris célzott terápiát, az immunterápiát vagy a biológiai terápiát) beadása a felvétel előtt 4 héttel; mitocicin vagy nitrozaminok beadása 8 héttel a felvétel előtt;
3. Nem kezelt agyi áttét (a vizsgálók által megítélt, kezelés által kontrollált stabil agyi metasztázis kizárva);
4. Harmadik térfolyadék jelenléte, amely nem szabályozható elvezetéssel vagy más módon (pl. pleurális folyadékgyülem vagy ascites);
5. Hosszú távú szteroid terápia szükséges;
6. Nem korrigálható hypokalaemia vagy hypomagnesaemia a felvétel előtt;
7. Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek potenciálisan meghosszabbíthatják a QT-intervallumot (például antiaritmiás szerek);
8. Allergia vagy súlyos allergia a kórtörténetében;
9. Aktív HBV vagy HCV fertőzés (HBV vírus kópiaszám ≥ 104 kópia/ml, HCV ≥ 103 kópia/ml);
10. NCICTCAE 2. fokozatú toxicitás a felvétel előtt;
11. Bármely második elsődleges rosszindulatú daganatként diagnosztizálták a felvétel előtti 5 év során;
12. A következő állapotok fordulnak elő a gyógyszer beadása előtti 6 hónapban: súlyos/instabil angina pectoris, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség tünetekkel, cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, tüdőembólia, ≥ II. fokozatú veseműködési zavar és egyéb súlyos betegségek, amelyeket a vizsgálók ítéltek meg hogy alkalmatlan erre a tárgyalásra;
13. Erős CYP3A4 gátlók beadása a felvétel előtt 7 nappal, vagy erős CYP3A4 gátlók beadása 12 nappal a randomizálás előtt ；
14. NCICTCAE Grade ≥ 2 Aktív aritmiák;
15. Hipertónia, amelynek meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás >150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás >100 Hgmm, és nem szabályozható gyógyszeres kezeléssel;
16. Nem javasolt >2 mg warfarin kezelés 2 héttel a vizsgálat megkezdése előtt. A mélyvénás trombózis megelőzésére alacsony dózisú Warfarin (<2 mg／3 nap) alkalmazása megengedett. Kis molekulatömegű heparin (frakcionált) vagy aszpirin is megengedett;
17. Bármilyen, a gyógyszer felszívódását befolyásoló betegség fennállása, beleértve, de nem kizárólagosan: a szájon át szedett gyógyszerek lenyelésének hiánya, aktív gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes elzáródás, részleges vagy teljes gyomoreltávolítás, kiterjedt bélreszekció vagy krónikus hasmenés;
18. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) összefüggő betegség ismert fertőzése, vagy veleszületett immunhiányos betegségek, szervátültetés anamnézisében;
19. Terhesség, szoptatás, fogamzóképes korú nő, aki nem hajlandó hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a próbaidőszak alatt. Minden reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell mutatnia a randomizálás előtt 7 napon belül, valamint minden látogatási ciklus első napján.
20. Egyéb súlyos akut vagy krónikus fiziológiai vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a belépésre. ebbe a tanulmányba.
21. Jelenlegi kezelés egy másik klinikai vizsgálatban. A szupportív kezelés vagy a nem terápiás klinikai vizsgálatok megengedettek.