Efficacité du palbociclib dans le mélanome acral avancé avec aberrations géniques du cycle cellulaire

Critère d'intégration:

1. Âge de 18 à 75 ans;
2. Statut de performance ECOG 0 ou 1 avant le traitement ;
3. Mélanome métastatique ou mélanome acral non résécable ;
4. Mélanome histologiquement confirmé.
5. Portant des aberrations géniques dans les voies du cycle cellulaire [y compris l'amplification de CDK4 et/ou l'amplification de CCND1 et/ou la perte de P16 (CDKN2A)].;
6. Espérance de vie prévue ≥ 3 mois ;

7. Fonction organique adéquate, définie selon les critères suivants :

   1. Plaquettes 75 x 109/L, hémoglobine 9,0 g/dL, neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ;
   2. Bilirubine sérique ≤ 1,5 * limite supérieure de la normale (ULN) (pourrait être ignorée dans le cas du syndrome de Gilbert) ， Aspartate transaminase sérique (AST) et alanine transaminase sérique (ALT) ≤ 1,5 * ULN ;
   3. Azote uréique sanguin (BUN) ≤ 1,5 * LSN, créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 * LSN.
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la normale (LLN) telle qu'évaluée par acquisition multigate (MUGA) ou échocardiographie ;
   5. Intervalle QTc : homme < 450 msec, femme < 470 msec (via la méthode Fridericia)
8. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
9. Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

1. Administration antérieure ou actuelle de tout type d'inhibiteurs de CDK4/6 ;
2. Administration de toute autre thérapie anti-tumorale (y compris, mais sans s'y limiter, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'endocrinothérapie, la chirurgie, la thérapie moléculaire ciblée, l'immunothérapie ou la thérapie biologique) 4 semaines avant l'inclusion ; administration de mitocycine ou de nitrosamines 8 semaines avant l'inclusion ;
3. Métastases cérébrales non traitées (métastases cérébrales stables contrôlées par le traitement jugées par les investigateurs exclues) ;
4. Présence d'un troisième fluide spatial qui ne peut pas être contrôlé par le drainage ou d'autres moyens (c.-à-d. épanchement pleural ou ascite);
5. Thérapie stéroïdienne à long terme requise ;
6. Hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigeable avant l'inclusion ;
7. Administration concomitante de médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT (tels que les médicaments anti-arythmiques) ;
8. Allergies ou antécédents d'allergies graves ;
9. Infection active par le VHB ou le VHC (nombre de copies virales du VHB ≥ 104 copies/ml, VHC ≥ 103 copies/ml) ;
10. Toxicité NCICTCAE Grade 2 avant inclusion ;
11. Diagnostiqué comme n'importe quelle deuxième tumeur maligne primitive dans les 5 ans précédant l'inclusion ;
12. Les conditions suivantes surviennent dans les 6 mois précédant l'administration du médicament : angine de poitrine sévère/instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive avec symptômes, accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, dysfonctionnement rénal ≥ grade II et autres maladies graves jugées par les investigateurs être inapte à ce procès ;
13. Administration d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 7 jours précédant l'inclusion ou administration d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 12 jours précédant la randomisation ；
14. Grade NCICTCAE ≥ 2 Arythmies actives ;
15. Hypertension, définie comme une pression artérielle systolique> 150 mmHg et / ou une pression artérielle diastolique> 100 mmHg, et ne peut pas être contrôlée par des médicaments ;
16. Aucune recommandation de recevoir un traitement > 2 mg de warfarine dans les 2 semaines précédant le début de l'étude. Il est permis d'utiliser de la warfarine à faible dose (<2 mg／3jours) pour prévenir la thrombose veineuse profonde. L'héparine de bas poids moléculaire (fractionnée) ou l'aspirine sont également autorisées ;
17. Existence de toute maladie affectant l'absorption des médicaments, y compris, mais sans s'y limiter : incapacité à avaler des médicaments oraux, maladie intestinale inflammatoire active, obstruction partielle ou complète, gastrectomie partielle ou totale, résection intestinale étendue ou diarrhée chronique ;
18. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), ou des maladies d'immunodéficience congénitale, antécédents de transplantation d'organe ;
19. Grossesse, allaitement, femme en âge de procréer qui hésite à prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de la période d'essai. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant la randomisation et le premier jour de chaque cycle lors de la visite.
20. Autre affection physiologique ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
21. Traitement en cours sur un autre essai clinique. Les soins de support ou les essais cliniques non thérapeutiques sont autorisés.