Palbociclibin teho pitkälle edenneessä akraalimelanoomassa, jossa on solusyklin geenipoikkeavuuksia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta;
2. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 ennen hoitoa;
3. Metastaattinen melanooma tai ei-leikkattava akral-melanooma;
4. Histologisesti vahvistettu melanooma.
5. Kantavien geenipoikkeavuuksia solusyklin reiteillä [mukaan lukien CDK4:n monistaminen ja/tai CCND1:n monistuminen ja/tai P16 (CDKN2A) -häviö];
6. Odotettu elinajanodote ≥ 3 kuukautta;

7. Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavin perustein:

   1. Verihiutaleet 75 x 109/l, hemoglobiini 9,0 g/dl, absoluuttiset neutrofiilit (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
   2. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5* normaalin yläraja (ULN) (voidaan jättää huomiotta Gilbertin oireyhtymän tapauksessa) ，Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 1,5 * ULN;
   3. Veren ureatyppi (BUN) ≤ 1,5 * ULN, seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 * ULN.
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaalin alaraja (LLN) multigated-kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiografialla arvioituna;
   5. QTc-aika: miehillä < 450 ms, naisella < 470 ms (Fridericia-menetelmällä)
8. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
9. Kirjallinen tietoinen suostumus allekirjoitettu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Minkä tahansa CDK4/6-estäjien aikaisempi tai nykyinen antaminen;
2. Minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sädehoito, kemoterapia, endokriininen hoito, leikkaus, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia tai biologinen hoito) antaminen 4 viikkoa ennen sisällyttämistä; mitosysiinin tai nitrosamiinien antaminen 8 viikkoa ennen sisällyttämistä;
3. Hoitamattomat aivometastaasi (tutkijoiden arvioiman hoitokontrolloidun vakaan aivometastaasin poissulkeminen);
4. Kolmannen tilan nesteen läsnäolo, jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla keinoilla (esim. pleuraeffuusio tai askites);
5. Tarvitaan pitkäaikainen steroidihoito;
6. Korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia ennen sisällyttämistä;
7. sellaisten lääkkeiden samanaikainen anto, jotka voivat pidentää QT-aikaa (kuten rytmihäiriölääkkeet);
8. Allergia tai aikaisempi vakavia allergioita;
9. Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (HBV-viruksen kopiomäärä ≥ 104 kopiota/ml, HCV ≥ 103 kopiota/ml);
10. NCICTCAE Grade 2 toksisuus ennen sisällyttämistä;
11. Diagnosoitu toiseksi primaariseksi pahanlaatuiseksi kasvaimeksi 5 vuoden aikana ennen sisällyttämistä;
12. Seuraavia tiloja esiintyy 6 kuukauden aikana ennen lääkkeen antamista: vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta oireineen, aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, ≥ asteen II munuaisten vajaatoiminta ja muut tutkijoiden arvioimat vakavat sairaudet olla sopimaton tähän oikeudenkäyntiin;
13. Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien anto 7 päivää ennen sisällyttämistä tai voimakkaiden CYP3A4:n estäjien anto 12 päivää ennen satunnaistamista；
14. NCICTCAE aste ≥ 2 Aktiiviset rytmihäiriöt;
15. Hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg, eikä sitä voida hallita lääkityksellä;
16. Ei suositusta saada >2 mg varfariinihoitoa 2 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista. Pienen varfariiniannoksen (<2 mg／3 vrk) käyttö on sallittua syvän laskimotromboosin estämiseksi. Pienen molekyylipainon hepariini (fraktioitu) tai aspiriini ovat myös sallittuja;
17. Lääkkeen imeytymiseen vaikuttavan sairauden olemassaolo, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: ei kykyä niellä suun kautta otettavia lääkkeitä, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen tukos, osittainen tai täydellinen gastrektomia, laaja suolen resektio tai krooninen ripuli;
18. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus tai synnynnäinen immuunivajaus, elinsiirtohistoria;
19. Raskaus, imetys, hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on haluton käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko koeajan. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista ja jokaisen käyntikierron ensimmäisenä päivänä.
20. Muu vakava akuutti tai krooninen fysiologinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.
21. Nykyinen hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa. Tukihoito tai ei-terapeuttiset kliiniset tutkimukset ovat sallittuja.