Eficacia de palbociclib en melanoma acral avanzado con aberraciones genéticas del ciclo celular

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años;
2. estado funcional ECOG 0 o 1 antes del tratamiento;
3. Melanoma metastásico o melanoma acral irresecable;
4. Melanoma confirmado histológicamente.
5. Tener aberraciones genéticas en las vías del ciclo celular [incluida la amplificación de CDK4 y/o la amplificación de CCND1 y/o la pérdida de P16 (CDKN2A)];
6. Esperanza de vida prevista ≥ 3 meses;

7. Función adecuada de los órganos, definida como los siguientes criterios:

   1. Plaquetas 75 x 109/L, Hemoglobina 9,0 g/dL, Neutrófilos absolutos (ANC) ≥ 1,5x109/L;
   2. Bilirrubina sérica ≤ 1,5*límite superior de la normalidad (ULN) (podría ignorarse en el caso del síndrome de Gilbert), aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 1,5 * ULN;
   3. Nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≤ 1,5 * ULN, creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 * ULN.
   4. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior de lo normal (LLN) según lo evaluado por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiografía;
   5. Intervalo QTc: hombre < 450 ms, mujer < 470 ms (a través del método Fridericia)
8. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
9. Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

1. Administración anterior o actual de cualquier tipo de inhibidores de CDK4/6;
2. Administración de cualquier otra terapia antitumoral (incluidas, entre otras, radioterapia, quimioterapia, terapia endocrina, cirugía, terapia molecular dirigida, inmunoterapia o terapia biológica) 4 semanas antes de la inclusión; administración de mitociclina o nitrosaminas 8 semanas antes de la inclusión;
3. metástasis cerebrales no tratadas (metástasis cerebrales estables controladas por tratamiento juzgadas por los investigadores excluidas);
4. Presencia de líquido del tercer espacio que no puede controlarse mediante drenaje u otros medios (es decir, derrame pleural o ascitis);
5. Se requiere terapia con esteroides a largo plazo;
6. Hipopotasemia o hipomagnesemia no corregible antes de la inclusión;
7. Administración concomitante de fármacos con potencial de prolongación del intervalo QT (como fármacos antiarrítmicos);
8. Alergias o antecedentes de alergias graves;
9. Infección activa por VHB o VHC (número de copias virales del VHB ≥ 104 copias/ml, VHC ≥ 103 copias/ml);
10. Toxicidad de grado 2 de NCICTCAE antes de la inclusión;
11. Diagnosticado como cualquier segundo tumor maligno primario en los 5 años anteriores a la inclusión;
12. Las siguientes condiciones ocurren en los 6 meses previos a la administración del fármaco: angina de pecho grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva con síntomas, accidente cerebrovascular, incluido el ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, disfunción renal ≥ grado II y otras enfermedades graves que los investigadores juzgaron ser inadecuado para este juicio;
13. Administración de inhibidores potentes de CYP3A4 en los 7 días previos a la inclusión, o administración de inhibidores potentes de CYP3A4 en los 12 días previos a la aleatorización;
14. NCICTCAE Grado ≥ 2 Arritmias activas;
15. Hipertensión, definida como presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg, y no puede controlarse con medicamentos;
16. No hay recomendación para recibir tratamiento con warfarina >2 mg en las 2 semanas previas al inicio del estudio. Se permite el uso de dosis bajas de warfarina (<2 mg／3días) para prevenir la trombosis venosa profunda. También se permiten heparina de bajo peso molecular (fraccionada) o aspirina;
17. Existencia de cualquier enfermedad que afecte la absorción del fármaco, incluidas, entre otras: incapacidad para tragar medicamentos orales, enfermedad inflamatoria intestinal activa, obstrucción parcial o total, gastrectomía parcial o total, resección intestinal extensa o diarrea crónica;
18. Infección conocida del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o enfermedades congénitas de inmunodeficiencia, antecedentes de trasplante de órganos;
19. Embarazo, lactancia, mujer en edad fértil que se resiste a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de prueba. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización y el primer día de cada ciclo en la visita.
20. Otra afección fisiológica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
21. Tratamiento actual en otro ensayo clínico. Se permite la atención de apoyo o los ensayos clínicos no terapéuticos.