EGFR変異非小細胞肺癌におけるCDK 4/6阻害剤であるG1T38とオシメルチニブの併用
EGFR変異陽性の転移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるオシメルチニブと組み合わせたG1T38の第1b/2相安全性、薬物動態、および有効性試験
これは、EGFR変異陽性の転移性非小細胞肺がん患者におけるオシメルチニブと組み合わせた経口療法としてのG1T38の潜在的な臨床的利益を調査するための研究です。
この研究は非盲検デザインであり、安全性、薬物動態、および用量設定部分 (パート 1) と無作為化部分 (パート 2) の 2 つの部分で構成されています。 どちらのパートにも、スクリーニング段階、治療段階、生存追跡段階の 3 つの研究段階が含まれます。 治療段階は、試験治療による初回投与の日に始まり、治療後の来院で完了する。 約144人の患者が研究に登録されます。
調査の概要
詳細な説明
研究のフェーズ 2 部分であるパート 2 は、企業戦略の変更により実施されませんでした。 フェーズ 1/パート 1 では、パート 2 の実施を妨げる安全性シグナルは確認されませんでした。その結果、計画された 144 人の患者のうち 30 人が登録されました。
すべての腫瘍評価は、治験責任医師または施設の放射線科医によって実施されました。 患者の負担を軽減するために、全生存期間 (OS) のデータは不要になりました (2020 年 1 月 29 日以降)。 パート 1 のデータが限られているため、パート 1 の OS 分析は実施されませんでした。
コホート 4 (150 BID) および 5 (200 BID) の PK データは、コホート 1 ～ 3 の PK データが PK パラメータに対するオシメルチニブの効果を評価するという二次試験の目的を達成するのに十分であったため、不要であると見なされたため分析されませんでした。 G1T38の。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Beverly Hills Cancer Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
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Santa Rosa、California、アメリカ、95403
- St Joseph Heritage Healthcare
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Mofitt Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Univ. of Michigan Hospitals
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22301
- Virginia Cancer Specialists
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- EGFR TKI感受性に関連する非小細胞肺癌のEGFR変異が確認された
- パート 2、EGFR T790M 変異陽性の腫瘍の状態について
- -左心室駆出率（LVEF）≥施設の基準範囲の下限
- パート 1 については、RECIST バージョン 1.1 で定義されている評価可能または測定可能な疾患
- パート 2 については、RECIST バージョン 1.1 で定義されている測定可能な疾患
- ECOGパフォーマンスステータス0～1
- 適切な臓器機能
除外基準:
- -最初の研究投与から9日以内のEGFR TKIによる前治療
- パート1では、進行NSCLCに対する化学療法の2つ以上の前のラインによる前治療
- パート2では、オシメルチニブまたは他のT790M活性EGFR TKIによる前治療
- パート 2 では、進行 NSCLC に対する以前の化学療法
- -制御されていない/症状のあるアクティブなCNS転移、癌性髄膜炎、または軟髄膜疾患
- 治験薬の初回投与から 3 か月以内または 5 半減期のいずれか長い方
- -同時放射線療法、最初の研究投与から28日以内の放射線療法、以前の放射線療法 標的病変部位、または骨髄の25％を超える以前の放射線療法
- -以前の造血幹細胞または骨髄移植
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: コホート 1 G1T38 + オシメルチニブ
患者は、サイクル 1 日 -16 およびサイクル 1 日 -2 に G1T38 の単回経口投与を受けます。
患者は、経口オシメルチニブ 80 mg をサイクル 1 日 -14 から開始します。
患者は、サイクル1の1日目にG1T38の1日1回の投与を開始します（オシメルチニブ80 mgと組み合わせて）。
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CDK 4/6 阻害剤
他の名前：
EGFR TKI; 80mg
他の名前：
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実験的：パート 1: コホート 2 G1T38 + オシメルチニブ
患者は、サイクル 1 日 -16 およびサイクル 1 日 -2 に G1T38 の単回経口投与を受けます。
患者は、経口オシメルチニブ 80 mg をサイクル 1 日 -14 から開始します。
患者は、サイクル1の1日目にG1T38の1日1回の投与を開始します（オシメルチニブ80 mgと組み合わせて）。
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CDK 4/6 阻害剤
他の名前：
EGFR TKI; 80mg
他の名前：
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実験的：パート 1: コホート 3 G1T38 + オシメルチニブ
患者は、サイクル 1 日 -16 およびサイクル 1 日 -2 に G1T38 の単回経口投与を受けます。
患者は、経口オシメルチニブ 80 mg をサイクル 1 日 -14 から開始します。
患者は、サイクル1の1日目にG1T38の1日1回の投与を開始します（オシメルチニブ80 mgと組み合わせて）。
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CDK 4/6 阻害剤
他の名前：
EGFR TKI; 80mg
他の名前：
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実験的：パート 1: コホート 4 G1T38 + オシメルチニブ
患者は、サイクル 1 日 -16 およびサイクル 1 日 -2 に G1T38 の単回経口投与を受けます。
患者は、経口オシメルチニブ 80 mg をサイクル 1 日 -14 から開始します。
患者は、サイクル1の1日目にG1T38の1日1回の投与を開始します（オシメルチニブ80 mgと組み合わせて）。
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CDK 4/6 阻害剤
他の名前：
EGFR TKI; 80mg
他の名前：
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実験的：パート 1: コホート 5 G1T38 + オシメルチニブ
患者は、サイクル 1 日 -16 およびサイクル 1 日 -2 に G1T38 の単回経口投与を受けます。
患者は、経口オシメルチニブ 80 mg をサイクル 1 日 -14 から開始します。
患者は、サイクル1の1日目にG1T38の1日1回の投与を開始します（オシメルチニブ80 mgと組み合わせて）。
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CDK 4/6 阻害剤
他の名前：
EGFR TKI; 80mg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性
時間枠：サイクル 1 日 -16 からサイクル 1 日 28
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各コホートの研究のパート 1 で DLT を経験している患者の割合。
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サイクル 1 日 -16 からサイクル 1 日 28
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：36ヶ月
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治験薬/無作為化の最初の投与日から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が記録された日までの中央値（月）および95％CI。 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST)、バージョン 1.1 の腫瘍評価ガイドラインを使用して、進行を判定しました。 進行性疾患 (PD) は、研究で最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加したものとして定義されました (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 (注: 1 つまたは複数の新しい病変の出現も進行と見なされます)。 |
36ヶ月
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最良の総合腫瘍反応
時間枠：21ヶ月
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 ガイドラインで定義されている、最良の総合反応 (BOR) の各カテゴリーに分類される患者の割合。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 部分奏効 (PR): 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 進行性疾患 (PD): 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。 安定疾患 (SD): PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。 イメージング/測定が行われない場合、患者は評価できません (NE)。また、病変測定のサブセットのみが行われる場合、通常、そのケースも NE と見なされます。 |
21ヶ月
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G1T38 および代謝物 G1T30 の薬物動態: 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パート 1、サイクル 1 -16 日目から -2 日目。
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血漿濃度対時間データから決定された観察されたピーク血漿濃度。
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パート 1、サイクル 1 -16 日目から -2 日目。
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G1T38 および代謝物 G1T30 の薬物動態: 曲線下面積 - 血漿濃度 (AUC) 無限大
時間枠：パート 1、サイクル 1 -16 日目から -2 日目。
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線形アップログダウン台形規則を使用して、時間ゼロから無限大まで外挿された濃度-時間曲線の下の領域。
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パート 1、サイクル 1 -16 日目から -2 日目。
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G1T38 および代謝物 G1T30 の薬物動態: 血漿: 終末半減期 (T1/2)
時間枠：パート 1、サイクル 1 -16 日目から -2 日目。
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終末半減期は、0.693 を終末期速度定数で割ったものとして定義され、対数線形血漿濃度-時間曲線の終末期の少なくとも 3 点の線形回帰によって決定されます。
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パート 1、サイクル 1 -16 日目から -2 日目。
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G1T38 の薬物動態: 血漿 - 分布量
時間枠：パート 1、サイクル 1 -16 日目から -2 日目。
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次のように計算された、終末排泄段階での分布量: Vz/F = (CL/F)/λz |
パート 1、サイクル 1 -16 日目から -2 日目。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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