EGFR-돌연변이 비소세포폐암에서 오시머티닙과 병용요법으로 CDK 4/6 억제제인 G1T38
EGFR 돌연변이 양성 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 오시머티닙과 G1T38 병용요법의 1b/2상 안전성, 약동학 및 효능 연구
EGFR 변이 양성 전이성 비소세포폐암 환자에서 오시머티닙과 병용요법으로 경구용 G1T38의 잠재적인 임상적 이점을 조사하는 연구다.
이 연구는 개방형 라벨 디자인으로 안전성, 약동학 및 용량 찾기 부분(1부)과 무작위 부분(2부)의 두 부분으로 구성됩니다. 두 부분 모두 선별 단계, 치료 단계 및 생존 추적 단계의 3가지 연구 단계를 포함합니다. 치료 단계는 연구 치료와 함께 첫 번째 투약일에 시작하여 치료 후 방문 시 완료됩니다. 약 144명의 환자가 연구에 등록될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구의 2단계 파트인 파트 2는 기업 전략의 변경으로 인해 수행되지 않았습니다. 1상/1상에서 2상 실시를 배제할 수 있는 안전 신호는 확인되지 않았습니다. 그 결과 계획된 144명의 환자 중 30명이 등록되었습니다.
모든 종양 평가는 조사관 또는 현장 방사선 전문의에 의해 수행되었습니다. 환자의 부담을 줄이기 위해 전체 생존(OS) 데이터가 더 이상 필요하지 않습니다(2020년 1월 29일 이후). Part 1의 제한된 데이터로 인해 Part 1에 대한 OS 분석은 수행되지 않았습니다.
코호트 4(150 BID) 및 5(200 BID)에 대한 PK 데이터는 코호트 1-3의 PK 데이터가 PK 매개변수에 대한 오시머티닙의 효과를 평가하는 2차 연구 목적을 달성하기에 충분했기 때문에 불필요한 것으로 간주되어 분석되지 않았습니다. G1T38의.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Beverly Hills, California, 미국, 90211
- Beverly Hills Cancer Center
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
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Santa Rosa, California, 미국, 95403
- St Joseph Heritage Healthcare
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Mofitt Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- Univ. of Michigan Hospitals
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22301
- Virginia Cancer Specialists
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- EGFR TKI 감수성과 관련된 비소세포폐암의 EGFR 돌연변이 확인
- 파트 2의 경우, EGFR T790M 돌연변이 양성 종양 상태
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 기관의 기준 범위 하한
- 파트 1의 경우, RECIST 버전 1.1에서 정의한 평가 가능하거나 측정 가능한 질병
- 파트 2의 경우, RECIST 버전 1.1에서 정의한 측정 가능한 질병
- ECOG 수행 상태 0에서 1
- 적절한 장기 기능
제외 기준:
- 첫 번째 연구 용량의 9일 이내에 EGFR TKI로 사전 치료
- 파트 1의 경우, 진행성 NSCLC에 대해 2개 이상의 이전 화학요법 라인을 사용한 사전 치료
- 파트 2의 경우, 오시머티닙 또는 기타 T790M 활성 EGFR TKI로 사전 치료
- 파트 2의 경우 진행성 NSCLC에 대한 사전 화학 요법
- 활동성 조절되지 않는/증상이 있는 CNS 전이, 암종성 수막염 또는 연수막 질환
- 첫 번째 연구 용량의 3개월 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내의 연구 약물
- 동시 방사선 요법, 첫 번째 연구 용량 28일 이내의 방사선 요법, 표적 병변 부위에 대한 이전 방사선 요법 또는 골수의 > 25%에 대한 이전 방사선 요법
- 이전 조혈 줄기 세포 또는 골수 이식
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: 코호트 1 G1T38 + 오시머티닙
환자는 주기 1 -16일 및 주기 1 -2일에 G1T38의 단일 경구 용량을 받게 됩니다.
환자는 주기 1일 -14일부터 경구용 오시머티닙 80mg을 투여받습니다.
환자는 주기 1 1일에 G1T38 1일 1회 투여를 시작합니다(오시머티닙 80mg과 병용).
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CDK 4/6 억제제
다른 이름들:
EGFR TKI; 80mg
다른 이름들:
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실험적: 파트 1: 코호트 2 G1T38 + 오시머티닙
환자는 주기 1 -16일 및 주기 1 -2일에 G1T38의 단일 경구 용량을 받게 됩니다.
환자는 주기 1일 -14일부터 경구용 오시머티닙 80mg을 투여받습니다.
환자는 주기 1 1일에 G1T38 1일 1회 투여를 시작합니다(오시머티닙 80mg과 병용).
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CDK 4/6 억제제
다른 이름들:
EGFR TKI; 80mg
다른 이름들:
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실험적: 파트 1: 코호트 3 G1T38 + 오시머티닙
환자는 주기 1 -16일 및 주기 1 -2일에 G1T38의 단일 경구 용량을 받게 됩니다.
환자는 주기 1일 -14일부터 경구용 오시머티닙 80mg을 투여받습니다.
환자는 주기 1 1일에 G1T38 1일 1회 투여를 시작합니다(오시머티닙 80mg과 병용).
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CDK 4/6 억제제
다른 이름들:
EGFR TKI; 80mg
다른 이름들:
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실험적: 파트 1: 코호트 4 G1T38 + 오시머티닙
환자는 주기 1 -16일 및 주기 1 -2일에 G1T38의 단일 경구 용량을 받게 됩니다.
환자는 주기 1일 -14일부터 경구용 오시머티닙 80mg을 투여받습니다.
환자는 주기 1 1일에 G1T38 1일 1회 투여를 시작합니다(오시머티닙 80mg과 병용).
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CDK 4/6 억제제
다른 이름들:
EGFR TKI; 80mg
다른 이름들:
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실험적: 파트 1: 코호트 5 G1T38 + 오시머티닙
환자는 주기 1 -16일 및 주기 1 -2일에 G1T38의 단일 경구 용량을 받게 됩니다.
환자는 주기 1일 -14일부터 경구용 오시머티닙 80mg을 투여받습니다.
환자는 주기 1 1일에 G1T38 1일 1회 투여를 시작합니다(오시머티닙 80mg과 병용).
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CDK 4/6 억제제
다른 이름들:
EGFR TKI; 80mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성
기간: 주기 1일 -16 ~ 주기 1일 28
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다음을 포함하여 각 코호트 연구의 파트 1에서 DLT를 경험한 환자의 비율
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주기 1일 -16 ~ 주기 1일 28
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 36개월
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연구 약물/무작위화의 첫 번째 투여 날짜부터 문서화된 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 중간 시간(개월) 및 95% CI. 종양 평가를 위한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), 버전 1.1 가이드라인을 사용하여 진행을 결정했습니다. 진행성 질병(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. (참고: 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다). |
36개월
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최상의 전체 종양 반응
기간: 21개월
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RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), 버전 1.1 가이드라인에서 정의한 최상의 종합 반응(BOR)의 각 범주에 속하는 환자의 비율. 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실. 부분 반응(PR): 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다. 진행성 질환(PD): 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다. 안정적인 질병(SD): PR 자격을 얻기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닙니다. 이미징/측정이 수행되지 않으면 환자를 평가할 수 없습니다(NE). 병변 측정의 하위 집합만 수행되는 경우 일반적으로 해당 사례도 NE로 간주됩니다. |
21개월
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G1T38 및 대사산물 G1T30의 약동학: 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 파트 1, 주기 1 -16일에서 -2일.
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혈장 농도 대 시간 데이터로부터 결정된 관찰된 최고 혈장 농도.
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파트 1, 주기 1 -16일에서 -2일.
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G1T38 및 대사산물 G1T30의 약동학: 곡선 아래 면적 - 혈장 농도(AUC) 무한대
기간: 파트 1, 주기 1 -16일에서 -2일.
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선형 업 로그 다운 사다리꼴 규칙을 사용하여 무한대로 외삽된 시간 0에서 농도-시간 곡선 아래 영역.
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파트 1, 주기 1 -16일에서 -2일.
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G1T38 및 대사산물 G1T30의 약동학: 혈장: 말단 반감기(T1/2)
기간: 파트 1, 주기 1 -16일에서 -2일.
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말기 반감기는 0.693을 말기 속도 상수로 나눈 λz로 정의되며, 대수 선형 혈장 농도-시간 곡선의 말기 단계에서 최소 3개 지점의 선형 회귀에 의해 결정됩니다.
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파트 1, 주기 1 -16일에서 -2일.
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G1T38의 약동학: 혈장 - 분포 용적
기간: 파트 1, 주기 1 -16일에서 -2일.
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최종 제거 단계의 분배량은 다음과 같이 계산됩니다. Vz/F = (CL/F)/λz |
파트 1, 주기 1 -16일에서 -2일.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- G1T38-03
- 2017-004315-39 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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암종, 비소세포폐에 대한 임상 시험
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
G1T38에 대한 임상 시험
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G1 Therapeutics, Inc.모집하지 않고 적극적으로유방암 | 유방 신생물 | 암종, 유관, 유방영국, 불가리아, 그루지야, 몰도바 공화국