Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

G1T38, en CDK 4/6-hæmmer, i kombination med Osimertinib i EGFR-mutant ikke-småcellet lungekræft

3. maj 2023 opdateret af: G1 Therapeutics, Inc.

Fase 1b/2 undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af G1T38 i kombination med Osimertinib hos patienter med EGFR-mutationspositiv metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Dette er et studie for at undersøge den potentielle kliniske fordel ved G1T38 som oral terapi i kombination med osimertinib hos patienter med EGFR-mutationspositiv metastatisk ikke-småcellet lungecancer.

Undersøgelsen er et åbent design, består af 2 dele: sikkerhed, farmakokinetisk og dosisfindende del (del 1) og randomiseret del (del 2). Begge dele omfatter 3 undersøgelsesfaser: Screeningsfase, behandlingsfase og overlevelsesopfølgningsfase. Behandlingsfasen begynder på dagen for første dosis med undersøgelsesbehandling og afsluttes ved efterbehandlingsbesøget. Cirka 144 patienter vil blive indskrevet i undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 2, fase 2-delen af ​​undersøgelsen, blev ikke gennemført på grund af ændringer i virksomhedens strategi. Der var ingen sikkerhedssignaler identificeret i fase 1/del 1, der ville have udelukket gennemførelsen af ​​del 2. Som følge heraf blev 30 ud af de planlagte 144 patienter indskrevet.

Alle tumorvurderinger blev udført af efterforskerne eller radiologen på stedet. For at reducere byrden for patienterne var data om samlet overlevelse (OS) ikke længere nødvendige (siden 29. januar 2020). Der blev ikke udført nogen OS-analyse for del 1 på grund af begrænsede data i del 1.

PK-data for kohorte 4 (150 BID) og 5 (200 BID) blev ikke analyseret, da de blev anset for unødvendige, da PK-data fra kohorter 1-3 var tilstrækkelige til at nå det sekundære studiemål om at vurdere effekten af ​​osimertinib på PK-parametre af G1T38.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Mofitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Univ. of Michigan Hospitals
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22301
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet EGFR-mutation for ikke-småcellet lungekræft forbundet med EGFR TKI-følsomhed
  • For del 2, EGFR T790M mutationspositiv tumorstatus
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ institutionens nedre grænse for referenceområdet
  • For del 1, evaluerbar eller målbar sygdom som defineret af RECIST, version 1.1
  • For del 2, målbar sygdom som defineret af RECIST, version 1.1
  • ECOG-ydelsesstatus 0 til 1
  • Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med EGFR TKI inden for 9 dage efter første undersøgelsesdosis
  • For del 1, forudgående behandling med mere end 2 tidligere kemoterapilinjer for avanceret NSCLC
  • For del 2, forudgående behandling med osimertinib eller anden T790M aktiv EGFR TKI
  • For del 2, forudgående kemoterapi for avanceret NSCLC
  • Aktive ukontrollerede/symptomatiske CNS-metastaser, karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom
  • Undersøgelseslægemiddel inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter første undersøgelsesdosis
  • Samtidig strålebehandling, strålebehandling inden for 28 dage efter første undersøgelsesdosis, tidligere strålebehandling til mållæsionsstederne eller forudgående strålebehandling til > 25 % af knoglemarven
  • Forudgående hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Kohorte 1 G1T38 + Osimertinib
Patienterne vil modtage en enkelt oral dosis af G1T38 på cyklus 1 dag -16 og på cyklus 1 dag -2. Patienterne vil modtage oral osimertinib 80 mg begyndende cyklus 1 Dage -14. Patienterne vil begynde at tage G1T38 én gang dagligt på cyklus 1 dag 1 (i kombination med osmertinib 80 mg).
Medicin: G1T38
CDK 4/6 hæmmer
Andre navne:
  • Lerociclib
Medicin: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andre navne:
  • Tagrisso
Eksperimentel: Del 1: Kohorte 2 G1T38 + Osimertinib
Patienterne vil modtage en enkelt oral dosis af G1T38 på cyklus 1 dag -16 og på cyklus 1 dag -2. Patienterne vil modtage oral osimertinib 80 mg begyndende cyklus 1 Dage -14. Patienterne vil begynde at tage G1T38 én gang dagligt på cyklus 1 dag 1 (i kombination med osmertinib 80 mg).
Medicin: G1T38
CDK 4/6 hæmmer
Andre navne:
  • Lerociclib
Medicin: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andre navne:
  • Tagrisso
Eksperimentel: Del 1: Kohorte 3 G1T38 + Osimertinib
Patienterne vil modtage en enkelt oral dosis af G1T38 på cyklus 1 dag -16 og på cyklus 1 dag -2. Patienterne vil modtage oral osimertinib 80 mg begyndende cyklus 1 Dage -14. Patienterne vil begynde at tage G1T38 én gang dagligt på cyklus 1 dag 1 (i kombination med osmertinib 80 mg).
Medicin: G1T38
CDK 4/6 hæmmer
Andre navne:
  • Lerociclib
Medicin: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andre navne:
  • Tagrisso
Eksperimentel: Del 1: Kohorte 4 G1T38 + Osimertinib
Patienterne vil modtage en enkelt oral dosis af G1T38 på cyklus 1 dag -16 og på cyklus 1 dag -2. Patienterne vil modtage oral osimertinib 80 mg begyndende cyklus 1 Dage -14. Patienterne vil begynde at tage G1T38 én gang dagligt på cyklus 1 dag 1 (i kombination med osmertinib 80 mg).
Medicin: G1T38
CDK 4/6 hæmmer
Andre navne:
  • Lerociclib
Medicin: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andre navne:
  • Tagrisso
Eksperimentel: Del 1: Kohorte 5 G1T38 + Osimertinib
Patienterne vil modtage en enkelt oral dosis af G1T38 på cyklus 1 dag -16 og på cyklus 1 dag -2. Patienterne vil modtage oral osimertinib 80 mg begyndende cyklus 1 Dage -14. Patienterne vil begynde at tage G1T38 én gang dagligt på cyklus 1 dag 1 (i kombination med osmertinib 80 mg).
Medicin: G1T38
CDK 4/6 hæmmer
Andre navne:
  • Lerociclib
Medicin: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andre navne:
  • Tagrisso

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -16 til Cyklus 1 Dag 28

Procentdelen af ​​patienter, der oplever DLT'er i del 1 af undersøgelsen i hver kohorte, inklusive:

  • Grad 4 neutropeni
  • ≥ Grad 3 neutropenisk infektion/febril neutropeni
  • Grad 4 trombocytopeni
  • ≥ Grad 3 trombocytopeni med blødning
  • ≥ Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet (yderligere kriterier for kvalme, opkastning, diarré eller træthed: varer > 5 dage med maksimal medicinsk behandling)
  • Unormale leverfunktionsprøver, der opfylder Hy's Law-kriterierne (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] ≥ 3 × øvre grænse for normal [ULN] og total bilirubin ≥ 2 × ULN).
Cyklus 1 Dag -16 til Cyklus 1 Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder

Mediantid (måneder) og 95 % CI fra datoen for første dosis af forsøgslægemidlet/randomisering til datoen for dokumenteret sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.

Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST), version 1.1 retningslinjer for tumorvurderinger blev brugt til at bestemme progression. Progressiv sygdom (PD) blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basislinjesummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).
36 måneder
Bedste overordnede tumorrespons
Tidsramme: 21 måneder

Procentdelen af ​​patienter, der falder ind under hver kategori af Bedste overordnede respons (BOR) som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Version 1.1 retningslinjer.

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner.

Progressiv sygdom (PD): Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner.

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.

Når der ikke foretages nogen billeddannelse/måling, er patienten ikke evaluerbar (NE); og hvis der kun foretages en delmængde af læsionsmålinger, anses tilfældet normalt også for NE.
21 måneder
Farmakokinetik af G1T38 og Metabolit G1T30: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Del 1, Cyklus 1 Dag -16 til Dag -2.
Den observerede maksimale plasmakoncentration bestemmes ud fra plasmakoncentration versus tidsdata.
Del 1, Cyklus 1 Dag -16 til Dag -2.
Farmakokinetik af G1T38 og Metabolit G1T30: Area Under Curve - Plasmakoncentration (AUC) uendelig
Tidsramme: Del 1, Cyklus 1 Dag -16 til Dag -2.
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig ved hjælp af den lineære op-log-ned-trapezregel.
Del 1, Cyklus 1 Dag -16 til Dag -2.
Farmakokinetik af G1T38 og Metabolit G1T30: Plasma: terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Del 1, Cyklus 1 Dag -16 til Dag -2.
Terminal halveringstid, defineret som 0,693 divideret med terminalfasehastighedskonstanten med λz, bestemt ved lineær regression af mindst 3 punkter på den terminale fase af den log-lineære plasmakoncentration-tid-kurve.
Del 1, Cyklus 1 Dag -16 til Dag -2.
Farmakokinetik af G1T38: Plasma - Distributionsvolumen
Tidsramme: Del 1, Cyklus 1 Dag -16 til Dag -2.

Distributionsvolumen i terminalelimineringsfasen, beregnet som:

Vz/F = (CL/F)/λz
Del 1, Cyklus 1 Dag -16 til Dag -2.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

14. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

7. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • G1T38-03
  • 2017-004315-39 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske forsøg med G1T38

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner