G1T38，一种 CDK 4/6 抑制剂，与奥希替尼联合治疗 EGFR 突变型非小细胞肺癌
G1T38 联合奥希替尼治疗 EGFR 突变阳性转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 1b/2 期安全性、药代动力学和疗效研究
这项研究旨在调查 G1T38 作为口服疗法与奥希替尼联合用于治疗 EGFR 突变阳性转移性非小细胞肺癌患者的潜在临床益处。
该研究是一项开放标签设计，由两部分组成：安全性、药代动力学和剂量探索部分（第 1 部分）和随机化部分（第 2 部分）。 两部分均包括3个研究阶段：筛选阶段、治疗阶段和生存随访阶段。 治疗阶段从研究治疗药物首次给药之日开始，并在治疗后访视时结束。 大约有 144 名患者将被纳入该研究。
研究概览
详细说明
第 2 部分，即研究的第 2 阶段部分，由于公司战略的变化而没有进行。 在第 1 阶段/第 1 部分中没有发现任何会阻止第 2 部分进行的安全信号。因此，计划招募 144 名患者中的 30 名。
所有肿瘤评估均由研究人员或现场放射科医师进行。 为减轻患者负担，不再需要总生存期（OS）数据（自2020年1月29日起）。 由于第 1 部分中的数据有限，未对第 1 部分进行操作系统分析。
队列 4（150 BID）和队列 5（200 BID）的 PK 数据未被分析，因为它们被认为是不必要的，因为来自队列 1-3 的 PK 数据足以实现评估奥希替尼对 PK 参数的影响的次要研究目标G1T38的。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
- Beverly Hills Cancer Center
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
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Santa Rosa、California、美国、95403
- St Joseph Heritage Healthcare
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
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Tampa、Florida、美国、33612
- Mofitt Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Univ. of Michigan Hospitals
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22301
- Virginia Cancer Specialists
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 与 EGFR TKI 敏感性相关的非小细胞肺癌的确认 EGFR 突变
- 对于第 2 部分，EGFR T790M 突变阳性肿瘤状态
- 左心室射血分数（LVEF）≥机构参考范围下限
- 对于第 1 部分，RECIST 1.1 版定义的可评估或可测量疾病
- 对于第 2 部分，RECIST 1.1 版定义的可测量疾病
- ECOG 体能状态 0 到 1
- 足够的器官功能
排除标准：
- 首次研究剂量后 9 天内使用 EGFR TKI 的既往治疗
- 对于第 1 部分，既往接受超过 2 线化疗的晚期 NSCLC
- 对于第 2 部分，之前使用奥希替尼或其他 T790M 活性 EGFR TKI 进行治疗
- 对于第 2 部分，晚期 NSCLC 的既往化疗
- 活动性不受控制/有症状的 CNS 转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病
- 首次研究剂量的 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内的研究药物
- 同步放疗、首次研究剂量后 28 天内的放疗、先前对目标病变部位的放疗，或先前对 > 25% 的骨髓进行的放疗
- 既往造血干细胞或骨髓移植
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：队列 1 G1T38 + 奥希替尼
患者将在第 1 周期第 -16 天和第 1 周期第 -2 天接受单次口服剂量的 G1T38。
从第 1 周期第 -14 天开始，患者将接受口服奥希替尼 80 mg。
患者将在第 1 周期第 1 天开始每天一次的 G1T38 给药（与 osimertinib 80 mg 联合使用）。
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CDK 4/6 抑制剂
其他名称：
表皮生长因子受体抑制剂； 80 毫克
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：队列 2 G1T38 + 奥希替尼
患者将在第 1 周期第 -16 天和第 1 周期第 -2 天接受单次口服剂量的 G1T38。
从第 1 周期第 -14 天开始，患者将接受口服奥希替尼 80 mg。
患者将在第 1 周期第 1 天开始每天一次的 G1T38 给药（与 osimertinib 80 mg 联合使用）。
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CDK 4/6 抑制剂
其他名称：
表皮生长因子受体抑制剂； 80 毫克
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：队列 3 G1T38 + 奥希替尼
患者将在第 1 周期第 -16 天和第 1 周期第 -2 天接受单次口服剂量的 G1T38。
从第 1 周期第 -14 天开始，患者将接受口服奥希替尼 80 mg。
患者将在第 1 周期第 1 天开始每天一次的 G1T38 给药（与 osimertinib 80 mg 联合使用）。
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CDK 4/6 抑制剂
其他名称：
表皮生长因子受体抑制剂； 80 毫克
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：队列 4 G1T38 + 奥希替尼
患者将在第 1 周期第 -16 天和第 1 周期第 -2 天接受单次口服剂量的 G1T38。
从第 1 周期第 -14 天开始，患者将接受口服奥希替尼 80 mg。
患者将在第 1 周期第 1 天开始每天一次的 G1T38 给药（与 osimertinib 80 mg 联合使用）。
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CDK 4/6 抑制剂
其他名称：
表皮生长因子受体抑制剂； 80 毫克
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：队列 5 G1T38 + 奥希替尼
患者将在第 1 周期第 -16 天和第 1 周期第 -2 天接受单次口服剂量的 G1T38。
从第 1 周期第 -14 天开始，患者将接受口服奥希替尼 80 mg。
患者将在第 1 周期第 1 天开始每天一次的 G1T38 给药（与 osimertinib 80 mg 联合使用）。
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CDK 4/6 抑制剂
其他名称：
表皮生长因子受体抑制剂； 80 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性
大体时间：第 1 周期 -16 天到第 1 周期第 28 天
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在每个队列的研究第 1 部分中经历 DLT 的患者百分比，包括：
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第 1 周期 -16 天到第 1 周期第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：36个月
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从第一次研究药物/随机化日期到记录的疾病进展或因任何原因死亡的日期的中位时间（月）和 95% CI。 实体瘤反应评估标准 (RECIST)，1.1 版肿瘤评估指南用于确定进展。 进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 （注意：一个或多个新病变的出现也被认为是进展）。 |
36个月
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最佳整体肿瘤反应
大体时间：21个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版指南定义的最佳总体反应 (BOR) 类别的患者百分比。 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 部分缓解 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%。 进行性疾病 (PD)：目标病灶的直径总和至少增加 20%。 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件。 当没有进行成像/测量时，患者不可评估（NE）；如果只进行了病变的一个子集测量，通常这种情况也被认为是 NE。 |
21个月
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G1T38 和代谢物 G1T30 的药代动力学：最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 部分，周期 1 第 -16 天到第 -2 天。
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观察到的峰值血浆浓度由血浆浓度对时间数据确定。
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第 1 部分，周期 1 第 -16 天到第 -2 天。
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G1T38 和代谢物 G1T30 的药代动力学：曲线下面积 - 血浆浓度 (AUC) Infinity
大体时间：第 1 部分，周期 1 第 -16 天到第 -2 天。
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使用线性上升对数下降梯形法则从时间零外推到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
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第 1 部分，周期 1 第 -16 天到第 -2 天。
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G1T38 和代谢物 G1T30 的药代动力学：血浆：终末半衰期 (T1/2)
大体时间：第 1 部分，周期 1 第 -16 天到第 -2 天。
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终末半衰期，定义为 0.693 除以终末期速率常数除以 λz，由对数线性血浆浓度-时间曲线终末期至少 3 个点的线性回归确定。
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第 1 部分，周期 1 第 -16 天到第 -2 天。
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G1T38 的药代动力学：血浆 - 分布容积
大体时间：第 1 部分，周期 1 第 -16 天到第 -2 天。
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终末消除阶段的分布容积，计算如下： Vz/F = (CL/F)/λz |
第 1 部分，周期 1 第 -16 天到第 -2 天。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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G1T38的临床试验
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G1 Therapeutics, Inc.主动，不招人乳腺癌 | 乳腺肿瘤 | 癌，导管，乳腺癌英国, 保加利亚, 乔治亚州, 摩尔多瓦共和国