Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

G1T38, een CDK 4/6-remmer, in combinatie met osimertinib bij EGFR-mutante niet-kleincellige longkanker

3 mei 2023 bijgewerkt door: G1 Therapeutics, Inc.

Fase 1b/2 veiligheids-, farmacokinetische en werkzaamheidsstudie van G1T38 in combinatie met osimertinib bij patiënten met EGFR-mutatiepositieve gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Dit is een studie om het potentiële klinische voordeel te onderzoeken van G1T38 als orale therapie in combinatie met osimertinib bij patiënten met EGFR-mutatie-positieve gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker.

Het onderzoek heeft een open-label opzet en bestaat uit 2 delen: veiligheidsgedeelte, farmacokinetisch gedeelte en dosisbepalend gedeelte (deel 1) en gerandomiseerd gedeelte (deel 2). Beide delen omvatten 3 studiefasen: screeningsfase, behandelingsfase en overlevingsopvolgingsfase. De behandelingsfase begint op de dag van de eerste dosis met de studiebehandeling en eindigt bij het bezoek na de behandeling. Ongeveer 144 patiënten zullen deelnemen aan de studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 2, het fase 2-deel van de studie, werd niet uitgevoerd vanwege wijzigingen in de bedrijfsstrategie. Er waren geen veiligheidssignalen geïdentificeerd in fase 1/deel 1 die de uitvoering van deel 2 zouden hebben verhinderd. Als resultaat werden 30 van de geplande 144 patiënten ingeschreven.

Alle tumorbeoordelingen werden uitgevoerd door de onderzoekers of de radioloog ter plaatse. Om de patiënten te ontlasten, waren gegevens over de totale overleving (OS) niet langer nodig (sinds 29 januari 2020). Er is geen OS-analyse uitgevoerd voor deel 1 vanwege de beperkte gegevens in deel 1.

Farmacokinetische gegevens voor cohorten 4 (150 tweemaal daags) en 5 (200 tweemaal daags) werden niet geanalyseerd omdat ze onnodig werden geacht, aangezien de farmacokinetische gegevens van cohorten 1-3 voldoende waren om het secundaire onderzoeksdoel te bereiken, namelijk het beoordelen van het effect van osimertinib op farmacokinetische parameters van G1T38.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
      • Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Mofitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Univ. of Michigan Hospitals
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22301
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde EGFR-mutatie voor niet-kleincellige longkanker geassocieerd met EGFR TKI-gevoeligheid
  • Voor deel 2, EGFR T790M-mutatie-positieve tumorstatus
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van het referentiebereik van de instelling
  • Voor deel 1, evalueerbare of meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST, versie 1.1
  • Voor deel 2, meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST, versie 1.1
  • ECOG-prestatiestatus 0 tot 1
  • Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met EGFR TKI binnen 9 dagen na de eerste studiedosis
  • Voor deel 1, eerdere behandeling met meer dan 2 eerdere lijnen chemotherapie voor gevorderd NSCLC
  • Voor Deel 2, eerdere behandeling met osimertinib of andere T790M actieve EGFR TKI
  • Voor deel 2, eerdere chemotherapie voor gevorderde NSCLC
  • Actieve ongecontroleerde/symptomatische CZS-metastasen, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte
  • Onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, van de eerste onderzoeksdosis
  • Gelijktijdige radiotherapie, radiotherapie binnen 28 dagen na de eerste studiedosis, eerdere radiotherapie op de doellaesieplaatsen of eerdere radiotherapie op > 25% van het beenmerg
  • Eerdere hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: Cohort 1 G1T38 + Osimertinib
Patiënten krijgen een enkele orale dosis G1T38 op cyclus 1 dag -16 en op cyclus 1 dag -2. Patiënten zullen oraal osimertinib 80 mg krijgen vanaf cyclus 1 dagen -14. Patiënten beginnen met de eenmaal daagse dosering van G1T38 op dag 1 van cyclus 1 (in combinatie met osimertinib 80 mg).
Geneesmiddel: G1T38
CDK 4/6-remmer
Andere namen:
  • Lerociclib
Geneesmiddel: Osimertinib
EGFR TKI; 80mg
Andere namen:
  • Tagrisso
Experimenteel: Deel 1: Cohort 2 G1T38 + Osimertinib
Patiënten krijgen een enkele orale dosis G1T38 op cyclus 1 dag -16 en op cyclus 1 dag -2. Patiënten zullen oraal osimertinib 80 mg krijgen vanaf cyclus 1 dagen -14. Patiënten beginnen met de eenmaal daagse dosering van G1T38 op dag 1 van cyclus 1 (in combinatie met osimertinib 80 mg).
Geneesmiddel: G1T38
CDK 4/6-remmer
Andere namen:
  • Lerociclib
Geneesmiddel: Osimertinib
EGFR TKI; 80mg
Andere namen:
  • Tagrisso
Experimenteel: Deel 1: Cohort 3 G1T38 + Osimertinib
Patiënten krijgen een enkele orale dosis G1T38 op cyclus 1 dag -16 en op cyclus 1 dag -2. Patiënten zullen oraal osimertinib 80 mg krijgen vanaf cyclus 1 dagen -14. Patiënten beginnen met de eenmaal daagse dosering van G1T38 op dag 1 van cyclus 1 (in combinatie met osimertinib 80 mg).
Geneesmiddel: G1T38
CDK 4/6-remmer
Andere namen:
  • Lerociclib
Geneesmiddel: Osimertinib
EGFR TKI; 80mg
Andere namen:
  • Tagrisso
Experimenteel: Deel 1: Cohort 4 G1T38 + Osimertinib
Patiënten krijgen een enkele orale dosis G1T38 op cyclus 1 dag -16 en op cyclus 1 dag -2. Patiënten zullen oraal osimertinib 80 mg krijgen vanaf cyclus 1 dagen -14. Patiënten beginnen met de eenmaal daagse dosering van G1T38 op dag 1 van cyclus 1 (in combinatie met osimertinib 80 mg).
Geneesmiddel: G1T38
CDK 4/6-remmer
Andere namen:
  • Lerociclib
Geneesmiddel: Osimertinib
EGFR TKI; 80mg
Andere namen:
  • Tagrisso
Experimenteel: Deel 1: Cohort 5 G1T38 + Osimertinib
Patiënten krijgen een enkele orale dosis G1T38 op cyclus 1 dag -16 en op cyclus 1 dag -2. Patiënten zullen oraal osimertinib 80 mg krijgen vanaf cyclus 1 dagen -14. Patiënten beginnen met de eenmaal daagse dosering van G1T38 op dag 1 van cyclus 1 (in combinatie met osimertinib 80 mg).
Geneesmiddel: G1T38
CDK 4/6-remmer
Andere namen:
  • Lerociclib
Geneesmiddel: Osimertinib
EGFR TKI; 80mg
Andere namen:
  • Tagrisso

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -16 tot Cyclus 1 Dag 28

Het percentage patiënten met DLT's in deel 1 van het onderzoek in elk cohort, inclusief:

  • Graad 4 neutropenie
  • ≥ Graad 3 neutropenische infectie/febriele neutropenie
  • Graad 4 trombocytopenie
  • ≥ Graad 3 trombocytopenie met bloeding
  • ≥ Graad 3 niet-hematologische toxiciteit (aanvullende criteria voor misselijkheid, braken, diarree of vermoeidheid: duurt > 5 dagen met maximale medische behandeling)
  • Leverfunctietestafwijkingen die voldoen aan de criteria van de wet van Hy (aspartaataminotransferase [AST] of alanineaminotransferase [ALT] ≥ 3 × bovengrens van normaal [ULN] en totaal bilirubine ≥ 2 × ULN).
Cyclus 1 Dag -16 tot Cyclus 1 Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 36 maanden

Mediane tijd (maanden) en 95% BI vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel/randomisatie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Versie 1.1 richtlijnen voor tumorbeoordelingen werden gebruikt om de progressie te bepalen. Progressive Disease (PD) werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som in het onderzoek als referentie werd genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste in het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
36 maanden
Beste algehele tumorrespons
Tijdsspanne: 21 maanden

Het percentage patiënten dat in elke categorie van Beste algehele respons (BOR) valt, zoals gedefinieerd in de richtlijnen voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST), versie 1.1.

Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van doellaesies.

Progressive Disease (PD): Ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies.

Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.

Als er geen beeldvorming/meting wordt gedaan, is de patiënt niet evalueerbaar (NE); en als slechts een subset van laesiemetingen wordt uitgevoerd, wordt het geval meestal ook als NE beschouwd.
21 maanden
Farmacokinetiek van G1T38 en metaboliet G1T30: maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Deel 1, Cyclus 1 Dag -16 tot Dag -2.
De waargenomen piekplasmaconcentratie bepaald uit de plasmaconcentratie versus tijdgegevens.
Deel 1, Cyclus 1 Dag -16 tot Dag -2.
Farmacokinetiek van G1T38 en metaboliet G1T30: gebied onder curve - plasmaconcentratie (AUC) oneindig
Tijdsspanne: Deel 1, Cyclus 1 Dag -16 tot Dag -2.
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig met behulp van de lineair-up log-down trapeziumregel.
Deel 1, Cyclus 1 Dag -16 tot Dag -2.
Farmacokinetiek van G1T38 en metaboliet G1T30: plasma: terminale halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Deel 1, Cyclus 1 Dag -16 tot Dag -2.
Terminale halfwaardetijd, gedefinieerd als 0,693 gedeeld door de terminale fasesnelheidsconstante door λz, bepaald door lineaire regressie van ten minste 3 punten op de terminale fase van de log-lineaire plasmaconcentratie-tijdcurve.
Deel 1, Cyclus 1 Dag -16 tot Dag -2.
Farmacokinetiek van G1T38: plasma - distributievolume
Tijdsspanne: Deel 1, Cyclus 1 Dag -16 tot Dag -2.

Distributievolume in de terminale eliminatiefase, berekend als:

Vz/F = (CL/F)/λz
Deel 1, Cyclus 1 Dag -16 tot Dag -2.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • G1T38-03
  • 2017-004315-39 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, niet-kleincellige long

Klinische onderzoeken op G1T38

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Madagascar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren