G1T38, um inibidor de CDK 4/6, em combinação com osimertinibe em câncer de pulmão de células não pequenas mutantes de EGFR
Estudo de Fase 1b/2 de Segurança, Farmacocinética e Eficácia de G1T38 em Combinação com Osimertinibe em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Metastático Positivo de Mutação EGFR (NSCLC)
Este é um estudo para investigar o potencial benefício clínico do G1T38 como terapia oral em combinação com osimertinibe em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células metastático positivo para mutação do EGFR.
O estudo é um desenho aberto, consiste em 2 partes: porção de segurança, farmacocinética e determinação de dose (Parte 1) e porção randomizada (Parte 2). Ambas as partes incluem 3 fases de estudo: Fase de Triagem, Fase de Tratamento e Fase de Acompanhamento de Sobrevivência. A Fase de Tratamento começa no dia da primeira dose com o tratamento do estudo e termina na Visita Pós-Tratamento. Aproximadamente, 144 pacientes serão incluídos no estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Parte 2, a Fase 2 do estudo, não foi realizada devido a mudanças na estratégia corporativa. Não foram identificados sinais de segurança na Fase 1/Parte 1 que teriam impedido a realização da Parte 2. Como resultado, 30 dos 144 pacientes planejados foram inscritos.
Todas as avaliações do tumor foram conduzidas pelos investigadores ou pelo radiologista local. A fim de reduzir a carga para os pacientes, os dados de sobrevida global (OS) não eram mais necessários (desde 29 de janeiro de 2020). Nenhuma análise de SO foi realizada para a Parte 1 devido a dados limitados na Parte 1.
Os dados de PK para as Coortes 4 (150 BID) e 5 (200 BID) não foram analisados por serem considerados desnecessários, pois os dados de PK das Coortes 1-3 foram suficientes para atingir o objetivo do estudo secundário de avaliar o efeito de osimertinibe nos parâmetros de PK de G1T38.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Beverly Hills Cancer Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- St Joseph Heritage Healthcare
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Mofitt Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Univ. of Michigan Hospitals
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22301
- Virginia Cancer Specialists
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mutação confirmada de EGFR para câncer de pulmão de células não pequenas associado à sensibilidade de EGFR TKI
- Para a Parte 2, status de tumor positivo para mutação EGFR T790M
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior da instituição do intervalo de referência
- Para a Parte 1, doença avaliável ou mensurável conforme definido pelo RECIST, Versão 1.1
- Para a Parte 2, doença mensurável conforme definido pelo RECIST, Versão 1.1
- Status de desempenho ECOG 0 a 1
- Função adequada do órgão
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com EGFR TKI dentro de 9 dias da primeira dose do estudo
- Para a Parte 1, tratamento anterior com mais de 2 linhas anteriores de quimioterapia para NSCLC avançado
- Para a Parte 2, tratamento anterior com osimertinibe ou outro EGFR TKI ativo T790M
- Para a Parte 2, quimioterapia anterior para NSCLC avançado
- Metástases do SNC ativas não controladas/sintomáticas, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea
- Medicamento experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, da primeira dose do estudo
- Radioterapia concomitante, radioterapia dentro de 28 dias da primeira dose do estudo, radioterapia prévia nos locais-alvo da lesão ou radioterapia prévia em > 25% da medula óssea
- Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas ou medula óssea
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Coorte 1 G1T38 + Osimertinibe
Os pacientes receberão uma dose oral única de G1T38 no Ciclo 1 Dia -16 e no Ciclo 1 Dia -2.
Os pacientes receberão osimertinibe oral 80 mg começando no Ciclo 1 Dias -14.
Os pacientes começarão a dosagem de G1T38 uma vez ao dia no Ciclo 1 Dia 1 (em combinação com osimertinibe 80 mg).
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Inibidor de CDK 4/6
Outros nomes:
EGFR TKI; 80 mg
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Coorte 2 G1T38 + Osimertinibe
Os pacientes receberão uma dose oral única de G1T38 no Ciclo 1 Dia -16 e no Ciclo 1 Dia -2.
Os pacientes receberão osimertinibe oral 80 mg começando no Ciclo 1 Dias -14.
Os pacientes começarão a dosagem de G1T38 uma vez ao dia no Ciclo 1 Dia 1 (em combinação com osimertinibe 80 mg).
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Inibidor de CDK 4/6
Outros nomes:
EGFR TKI; 80 mg
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Coorte 3 G1T38 + Osimertinibe
Os pacientes receberão uma dose oral única de G1T38 no Ciclo 1 Dia -16 e no Ciclo 1 Dia -2.
Os pacientes receberão osimertinibe oral 80 mg começando no Ciclo 1 Dias -14.
Os pacientes começarão a dosagem de G1T38 uma vez ao dia no Ciclo 1 Dia 1 (em combinação com osimertinibe 80 mg).
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Inibidor de CDK 4/6
Outros nomes:
EGFR TKI; 80 mg
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Coorte 4 G1T38 + Osimertinibe
Os pacientes receberão uma dose oral única de G1T38 no Ciclo 1 Dia -16 e no Ciclo 1 Dia -2.
Os pacientes receberão osimertinibe oral 80 mg começando no Ciclo 1 Dias -14.
Os pacientes começarão a dosagem de G1T38 uma vez ao dia no Ciclo 1 Dia 1 (em combinação com osimertinibe 80 mg).
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Inibidor de CDK 4/6
Outros nomes:
EGFR TKI; 80 mg
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Coorte 5 G1T38 + Osimertinibe
Os pacientes receberão uma dose oral única de G1T38 no Ciclo 1 Dia -16 e no Ciclo 1 Dia -2.
Os pacientes receberão osimertinibe oral 80 mg começando no Ciclo 1 Dias -14.
Os pacientes começarão a dosagem de G1T38 uma vez ao dia no Ciclo 1 Dia 1 (em combinação com osimertinibe 80 mg).
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Inibidor de CDK 4/6
Outros nomes:
EGFR TKI; 80 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade Limitante de Dose
Prazo: Ciclo 1 Dia -16 ao Ciclo 1 Dia 28
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A porcentagem de pacientes com DLTs na Parte 1 do estudo em cada coorte, incluindo:
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Ciclo 1 Dia -16 ao Ciclo 1 Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 36 meses
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Tempo médio (meses) e IC de 95% desde a data da primeira dose do medicamento do estudo/randomização até a data da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa. Os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1, diretrizes para avaliações de tumores foram usados para determinar a progressão. Doença Progressiva (DP) foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. (Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão). |
36 meses
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Melhor resposta geral do tumor
Prazo: 21 meses
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A porcentagem de pacientes que se enquadram em cada categoria de Melhor resposta geral (BOR), conforme definido pelas diretrizes Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), Versão 1.1. Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Resposta Parcial (PR): Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Doença Progressiva (DP): Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para DP. Quando nenhuma imagem/medição é feita, o paciente não é avaliável (NE); e se apenas um subconjunto de medições de lesão for feito, geralmente o caso também é considerado NE. |
21 meses
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Farmacocinética de G1T38 e metabólito G1T30: concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Parte 1, Ciclo 1 Dia -16 ao Dia -2.
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A concentração plasmática máxima observada determinada a partir da concentração plasmática versus dados de tempo.
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Parte 1, Ciclo 1 Dia -16 ao Dia -2.
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Farmacocinética de G1T38 e Metabólito G1T30: Área sob a curva - Concentração plasmática (AUC) Infinito
Prazo: Parte 1, Ciclo 1 Dia -16 ao Dia -2.
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero extrapolada até o infinito usando a regra trapezoidal linear-up-log-down.
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Parte 1, Ciclo 1 Dia -16 ao Dia -2.
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Farmacocinética de G1T38 e metabólito G1T30: Plasma: Meia-vida terminal (T1/2)
Prazo: Parte 1, Ciclo 1 Dia -16 ao Dia -2.
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Meia-vida terminal, definida como 0,693 dividida pela constante de velocidade da fase terminal por λz , determinada por regressão linear de pelo menos 3 pontos na fase terminal da curva log-linear de concentração plasmática-tempo.
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Parte 1, Ciclo 1 Dia -16 ao Dia -2.
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Farmacocinética de G1T38: Plasma - Volume de Distribuição
Prazo: Parte 1, Ciclo 1 Dia -16 ao Dia -2.
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Volume de distribuição na fase de eliminação terminal, calculado como: Vz/F = (CL/F)/λz |
Parte 1, Ciclo 1 Dia -16 ao Dia -2.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Osimertinibe
Outros números de identificação do estudo
- G1T38-03
- 2017-004315-39 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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