G1T38, ингибитор CDK 4/6, в комбинации с осимертинибом при EGFR-мутантном немелкоклеточном раке легкого
Исследование безопасности, фармакокинетики и эффективности фазы 1b/2 G1T38 в комбинации с осимертинибом у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого с положительным результатом мутации EGFR (НМРЛ)
Это исследование предназначено для изучения потенциальных клинических преимуществ G1T38 в качестве пероральной терапии в сочетании с осимертинибом у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией EGFR.
Исследование является открытым и состоит из 2 частей: безопасности, фармакокинетики и определения дозы (часть 1) и рандомизированной части (часть 2). Обе части включают 3 этапа исследования: этап скрининга, этап лечения и этап наблюдения за выживанием. Фаза лечения начинается в день приема первой дозы исследуемого препарата и завершается во время визита после лечения. Приблизительно 144 пациента будут зачислены в исследование.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Часть 2, фаза 2 исследования, не проводилась из-за изменений в корпоративной стратегии. В Фазе 1/Части 1 не было выявлено сигналов безопасности, которые препятствовали бы проведению Части 2. В результате было включено 30 из запланированных 144 пациентов.
Все оценки опухолей проводились исследователями или радиологами. Для снижения нагрузки на пациентов больше не требовались данные об общей выживаемости (ОВ) (с 29 января 2020 г.). Анализ ОС для части 1 не проводился из-за ограниченности данных в части 1.
ФК-данные для когорт 4 (150 BID) и 5 (200 BID) не анализировались, поскольку они были сочтены ненужными, поскольку ФК-данных из когорт 1-3 было достаточно для достижения вторичной цели исследования по оценке влияния осимертиниба на фармакокинетические параметры. Г1Т38.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Beverly Hills Cancer Center
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
- St Joseph Heritage Healthcare
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Mofitt Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Univ. of Michigan Hospitals
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22301
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденная мутация EGFR для немелкоклеточного рака легкого, связанная с чувствительностью EGFR TKI
- Для части 2 статус опухоли с положительной мутацией EGFR T790M
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы референтного диапазона, установленного учреждением
- Для Части 1, поддающееся оценке или измерению заболевание согласно определению RECIST, версия 1.1.
- Для Части 2, поддающееся измерению заболевание согласно определению RECIST, версия 1.1.
- Состояние производительности ECOG от 0 до 1
- Адекватная функция органов
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение ИТК EGFR в течение 9 дней после первой исследуемой дозы
- Для части 1 предшествующее лечение более чем двумя предшествующими линиями химиотерапии для распространенного НМРЛ
- Для Части 2, предшествующее лечение осимертинибом или другим ИТК T790M с активным EGFR.
- Для Части 2 предшествующая химиотерапия распространенного НМРЛ
- Активные неконтролируемые/симптоматические метастазы в ЦНС, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание
- Исследуемый препарат в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, от первой исследуемой дозы
- Сопутствующая лучевая терапия, лучевая терапия в течение 28 дней после первой дозы исследования, предыдущая лучевая терапия на целевые участки поражения или предшествующая лучевая терапия на > 25% костного мозга
- Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: когорта 1 G1T38 + осимертиниб
Пациенты будут получать однократную пероральную дозу G1T38 в день цикла 1 -16 и в день цикла 1 -2.
Пациенты будут получать осимертиниб перорально в дозе 80 мг, начиная с цикла 1–14.
Пациенты начнут прием G1T38 один раз в день в 1-й день цикла 1 (в комбинации с осимертинибом 80 мг).
|
Ингибитор CDK 4/6
Другие имена:
ИТК ЭГФР; 80 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Когорта 2 G1T38 + осимертиниб
Пациенты будут получать однократную пероральную дозу G1T38 в день цикла 1 -16 и в день цикла 1 -2.
Пациенты будут получать осимертиниб перорально в дозе 80 мг, начиная с цикла 1–14.
Пациенты начнут прием G1T38 один раз в день в 1-й день цикла 1 (в комбинации с осимертинибом 80 мг).
|
Ингибитор CDK 4/6
Другие имена:
ИТК ЭГФР; 80 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Когорта 3 G1T38 + осимертиниб
Пациенты будут получать однократную пероральную дозу G1T38 в день цикла 1 -16 и в день цикла 1 -2.
Пациенты будут получать осимертиниб перорально в дозе 80 мг, начиная с цикла 1–14.
Пациенты начнут прием G1T38 один раз в день в 1-й день цикла 1 (в комбинации с осимертинибом 80 мг).
|
Ингибитор CDK 4/6
Другие имена:
ИТК ЭГФР; 80 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: когорта 4 G1T38 + осимертиниб
Пациенты будут получать однократную пероральную дозу G1T38 в день цикла 1 -16 и в день цикла 1 -2.
Пациенты будут получать осимертиниб перорально в дозе 80 мг, начиная с цикла 1–14.
Пациенты начнут прием G1T38 один раз в день в 1-й день цикла 1 (в комбинации с осимертинибом 80 мг).
|
Ингибитор CDK 4/6
Другие имена:
ИТК ЭГФР; 80 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Когорта 5 G1T38 + осимертиниб
Пациенты будут получать однократную пероральную дозу G1T38 в день цикла 1 -16 и в день цикла 1 -2.
Пациенты будут получать осимертиниб перорально в дозе 80 мг, начиная с цикла 1–14.
Пациенты начнут прием G1T38 один раз в день в 1-й день цикла 1 (в комбинации с осимертинибом 80 мг).
|
Ингибитор CDK 4/6
Другие имена:
ИТК ЭГФР; 80 мг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: Цикл 1 День -16 до Цикл 1 День 28
|
Процент пациентов, перенесших DLT в части 1 исследования в каждой когорте, включая:
|
Цикл 1 День -16 до Цикл 1 День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Среднее время (месяцы) и 95% ДИ от даты первой дозы исследуемого препарата/рандомизации до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), руководство версии 1.1 по оценке опухолей использовались для определения прогрессирования. Прогрессирующее заболевание (ПЗ) определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием). |
36 месяцев
|
|
Лучший общий ответ опухоли
Временное ограничение: 21 месяц
|
Процент пациентов, попадающих в каждую категорию наилучшего общего ответа (BOR), как определено критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 рекомендаций. Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 30 %. Прогрессирующее заболевание (ПЗ): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD. Когда визуализация/измерения не проводятся, пациент не подлежит оценке (NE); и если проводится только подмножество измерений поражения, обычно этот случай также рассматривается как НЭ. |
21 месяц
|
|
Фармакокинетика G1T38 и метаболита G1T30: максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Часть 1, Цикл 1 День -16 до День -2.
|
Наблюдаемую пиковую концентрацию в плазме определяют по зависимости концентрации в плазме от времени.
|
Часть 1, Цикл 1 День -16 до День -2.
|
|
Фармакокинетика G1T38 и метаболита G1T30: площадь под кривой — концентрация в плазме (AUC) бесконечность
Временное ограничение: Часть 1, Цикл 1 День -16 до День -2.
|
Площадь под кривой концентрация-время от нулевого момента времени, экстраполированная до бесконечности с использованием трапецеидального правила линейного увеличения и уменьшения.
|
Часть 1, Цикл 1 День -16 до День -2.
|
|
Фармакокинетика G1T38 и метаболита G1T30: плазма: терминальный период полувыведения (T1/2)
Временное ограничение: Часть 1, Цикл 1 День -16 до День -2.
|
Конечный период полувыведения, определяемый как 0,693, деленное на константу скорости конечной фазы на λz, определяется линейной регрессией не менее 3 точек на конечной фазе логарифмической кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
|
Часть 1, Цикл 1 День -16 до День -2.
|
|
Фармакокинетика G1T38: плазма - объем распределения
Временное ограничение: Часть 1, Цикл 1 День -16 до День -2.
|
Объем распределения в конечной фазе элиминации, рассчитанный как: Vz/F = (CL/F)/λz |
Часть 1, Цикл 1 День -16 до День -2.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Осимертиниб
Другие идентификационные номера исследования
- G1T38-03
- 2017-004315-39 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Г1Т38
-
G1 Therapeutics, Inc.Завершенный