Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

G1T38, inhibitor CDK 4/6, w połączeniu z ozymertynibem w niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR

3 maja 2023 zaktualizowane przez: G1 Therapeutics, Inc.

Badanie fazy 1b/2 bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności G1T38 w skojarzeniu z ozymertynibem u pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją EGFR

Jest to badanie mające na celu zbadanie potencjalnych korzyści klinicznych G1T38 jako terapii doustnej w skojarzeniu z ozymertynibem u pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR.

Badanie ma charakter otwarty i składa się z 2 części: części dotyczącej bezpieczeństwa, farmakokinetyki i ustalania dawki (część 1) oraz części z randomizacją (część 2). Obie części obejmują 3 fazy badania: fazę przesiewową, fazę leczenia i fazę obserwacji przeżycia. Faza leczenia rozpoczyna się w dniu podania pierwszej dawki badanego leku i kończy się wizytą po leczeniu. Do badania zostanie włączonych około 144 pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część 2, faza 2 badania, nie została przeprowadzona ze względu na zmiany w strategii korporacyjnej. W Fazie 1/Części 1 nie zidentyfikowano żadnych sygnałów bezpieczeństwa, które wykluczałyby przeprowadzenie Części 2. W rezultacie zakwalifikowano 30 z planowanych 144 pacjentów.

Wszystkie oceny guza zostały przeprowadzone przez badaczy lub radiologa ośrodka. Aby zmniejszyć obciążenie pacjentów, dane dotyczące przeżycia całkowitego (OS) nie były już wymagane (od 29 stycznia 2020 r.). Nie przeprowadzono analizy OS dla Części 1 ze względu na ograniczone dane w Części 1.

Dane farmakokinetyczne dla kohort 4 (150 BID) i 5 (200 BID) nie były analizowane, ponieważ uznano je za niepotrzebne, ponieważ dane farmakokinetyczne z kohort 1-3 były wystarczające do osiągnięcia drugorzędowego celu badania, jakim była ocena wpływu ozymertynibu na parametry farmakokinetyczne z G1T38.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
      • Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Mofitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Univ. of Michigan Hospitals
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22301
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona mutacja EGFR dla niedrobnokomórkowego raka płuca związana z wrażliwością EGFR na TKI
  • Dla części 2, stan guza z mutacją EGFR T790M
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica zakresu referencyjnego instytucji
  • Dla części 1, możliwa do oceny lub pomiaru choroba zdefiniowana w RECIST, wersja 1.1
  • Dla części 2, mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST, wersja 1.1
  • Stan wydajności ECOG od 0 do 1
  • Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie EGFR TKI w ciągu 9 dni od podania pierwszej dawki badanej
  • W przypadku części 1 wcześniejsze leczenie obejmujące więcej niż 2 wcześniejsze linie chemioterapii zaawansowanego NSCLC
  • W przypadku części 2, uprzednie leczenie ozymertynibem lub innym aktywnym TKI EGFR T790M
  • Dla części 2, wcześniejsza chemioterapia zaawansowanego NSCLC
  • Aktywne niekontrolowane/objawowe przerzuty do OUN, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
  • Badany lek w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od pierwszej dawki badanej
  • Równoczesna radioterapia, radioterapia w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanej, wcześniejsza radioterapia docelowych miejsc zmian chorobowych lub wcześniejsza radioterapia > 25% szpiku kostnego
  • Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub szpiku kostnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Kohorta 1 G1T38 + ozymertynib
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną G1T38 w dniu -16 cyklu 1 iw dniu -2 cyklu 1. Pacjenci będą otrzymywać doustnie ozymertynib w dawce 80 mg począwszy od 1. dnia cyklu -14. Pacjenci rozpoczną podawanie G1T38 raz na dobę w dniu 1. cyklu (w skojarzeniu z ozymertynibem w dawce 80 mg).
Lek: G1T38
Inhibitor CDK 4/6
Inne nazwy:
  • Lerocyklib
Lek: Ozymertynib
TKI EGFR; 80 mg
Inne nazwy:
  • Tagrisso
Eksperymentalny: Część 1: Kohorta 2 G1T38 + ozymertynib
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną G1T38 w dniu -16 cyklu 1 iw dniu -2 cyklu 1. Pacjenci będą otrzymywać doustnie ozymertynib w dawce 80 mg począwszy od 1. dnia cyklu -14. Pacjenci rozpoczną podawanie G1T38 raz na dobę w dniu 1. cyklu (w skojarzeniu z ozymertynibem w dawce 80 mg).
Lek: G1T38
Inhibitor CDK 4/6
Inne nazwy:
  • Lerocyklib
Lek: Ozymertynib
TKI EGFR; 80 mg
Inne nazwy:
  • Tagrisso
Eksperymentalny: Część 1: Kohorta 3 G1T38 + ozymertynib
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną G1T38 w dniu -16 cyklu 1 iw dniu -2 cyklu 1. Pacjenci będą otrzymywać doustnie ozymertynib w dawce 80 mg począwszy od 1. dnia cyklu -14. Pacjenci rozpoczną podawanie G1T38 raz na dobę w dniu 1. cyklu (w skojarzeniu z ozymertynibem w dawce 80 mg).
Lek: G1T38
Inhibitor CDK 4/6
Inne nazwy:
  • Lerocyklib
Lek: Ozymertynib
TKI EGFR; 80 mg
Inne nazwy:
  • Tagrisso
Eksperymentalny: Część 1: Kohorta 4 G1T38 + ozymertynib
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną G1T38 w dniu -16 cyklu 1 iw dniu -2 cyklu 1. Pacjenci będą otrzymywać doustnie ozymertynib w dawce 80 mg począwszy od 1. dnia cyklu -14. Pacjenci rozpoczną podawanie G1T38 raz na dobę w dniu 1. cyklu (w skojarzeniu z ozymertynibem w dawce 80 mg).
Lek: G1T38
Inhibitor CDK 4/6
Inne nazwy:
  • Lerocyklib
Lek: Ozymertynib
TKI EGFR; 80 mg
Inne nazwy:
  • Tagrisso
Eksperymentalny: Część 1: Kohorta 5 G1T38 + ozymertynib
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną G1T38 w dniu -16 cyklu 1 iw dniu -2 cyklu 1. Pacjenci będą otrzymywać doustnie ozymertynib w dawce 80 mg począwszy od 1. dnia cyklu -14. Pacjenci rozpoczną podawanie G1T38 raz na dobę w dniu 1. cyklu (w skojarzeniu z ozymertynibem w dawce 80 mg).
Lek: G1T38
Inhibitor CDK 4/6
Inne nazwy:
  • Lerocyklib
Lek: Ozymertynib
TKI EGFR; 80 mg
Inne nazwy:
  • Tagrisso

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień -16 do cyklu 1 dzień 28

Odsetek pacjentów doświadczających DLT w części 1 badania w każdej kohorcie, w tym:

  • Neutropenia 4. stopnia
  • ≥ Zakażenie z neutropenią stopnia 3/gorączka neutropeniczna
  • Małopłytkowość 4. stopnia
  • ≥ Małopłytkowość 3. stopnia z krwawieniem
  • ≥ Toksyczność niehematologiczna stopnia 3. (dodatkowe kryteria nudności, wymiotów, biegunki lub zmęczenia: utrzymujące się > 5 dni przy maksymalnym postępowaniu medycznym)
  • Nieprawidłowości w wynikach testów czynnościowych wątroby spełniające kryteria prawa Hy (aminotransferaza asparaginianowa [AST] lub aminotransferaza alaninowa [ALT] ≥ 3 × górna granica normy [GGN] i stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 2 × GGN).
Cykl 1 dzień -16 do cyklu 1 dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy

Mediana czasu (miesiące) i 95% CI od daty pierwszej dawki badanego leku/randomizacji do daty udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.

Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wytyczne w wersji 1.1 dotyczące oceny guza zostały wykorzystane do określenia progresji. Postępującą chorobę (PD) zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
36 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź guza
Ramy czasowe: 21 miesięcy

Odsetek pacjentów należących do każdej kategorii najlepszej odpowiedzi ogólnej (BOR) zgodnie z definicją w wytycznych oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1.

Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych.

Postępująca choroba (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.

Stabilna choroba (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD.

Jeśli nie wykonano żadnego obrazowania/pomiaru, pacjenta nie można ocenić (NE); a jeśli wykonuje się tylko podzbiór pomiarów uszkodzeń, zwykle przypadek jest również uważany za NE.
21 miesięcy
Farmakokinetyka G1T38 i metabolitu G1T30: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Część 1, cykl 1 Dzień -16 do dnia -2.
Obserwowane maksymalne stężenie w osoczu określone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu.
Część 1, cykl 1 Dzień -16 do dnia -2.
Farmakokinetyka G1T38 i metabolitu G1T30: pole pod krzywą — stężenie w osoczu (AUC) nieskończoność
Ramy czasowe: Część 1, cykl 1 Dzień -16 do dnia -2.
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego ekstrapolowana do nieskończoności przy użyciu reguły trapezów linear-up log-down.
Część 1, cykl 1 Dzień -16 do dnia -2.
Farmakokinetyka G1T38 i metabolitu G1T30: Osocze: okres półtrwania w fazie końcowej (T1/2)
Ramy czasowe: Część 1, cykl 1 Dzień -16 do dnia -2.
Końcowy okres półtrwania, zdefiniowany jako 0,693 podzielone przez stałą szybkości fazy końcowej przez λz, określony przez regresję liniową co najmniej 3 punktów na końcowej fazie log-liniowej krzywej stężenie w osoczu-czas.
Część 1, cykl 1 Dzień -16 do dnia -2.
Farmakokinetyka G1T38: osocze – objętość dystrybucji
Ramy czasowe: Część 1, cykl 1 Dzień -16 do dnia -2.

Objętość dystrybucji w końcowej fazie eliminacji, obliczona jako:

Vz/F = (CL/F)/λz
Część 1, cykl 1 Dzień -16 do dnia -2.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

5 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • G1T38-03
  • 2017-004315-39 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, płuco niedrobnokomórkowe

Badania kliniczne na G1T38

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj