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G1T38, un inhibidor de CDK 4/6, en combinación con osimertinib en cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR

3 de mayo de 2023 actualizado por: G1 Therapeutics, Inc.

Estudio de fase 1b/2 de seguridad, farmacocinética y eficacia de G1T38 en combinación con osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con mutación positiva de EGFR

Este es un estudio para investigar el beneficio clínico potencial de G1T38 como terapia oral en combinación con osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico con mutación positiva de EGFR.

El estudio es un diseño de etiqueta abierta, consta de 2 partes: parte de seguridad, farmacocinética y búsqueda de dosis (Parte 1) y parte aleatoria (Parte 2). Ambas partes incluyen 3 fases de estudio: fase de detección, fase de tratamiento y fase de seguimiento de supervivencia. La fase de tratamiento comienza el día de la primera dosis con el tratamiento del estudio y finaliza en la visita posterior al tratamiento. Aproximadamente, 144 pacientes se inscribirán en el estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La Parte 2, la parte de la Fase 2 del estudio, no se llevó a cabo debido a cambios en la estrategia corporativa. No se identificaron señales de seguridad en la Fase 1/Parte 1 que hubieran impedido la realización de la Parte 2. Como resultado, se inscribieron 30 de los 144 pacientes planificados.

Todas las evaluaciones de tumores fueron realizadas por los investigadores o el radiólogo del sitio. Para reducir la carga de los pacientes, ya no se requerían datos de supervivencia global (SG) (desde el 29 de enero de 2020). No se realizó ningún análisis OS para la Parte 1 debido a los datos limitados en la Parte 1.

Los datos farmacocinéticos de las cohortes 4 (150 BID) y 5 (200 BID) no se analizaron porque se consideraron innecesarios, ya que los datos farmacocinéticos de las cohortes 1 a 3 fueron suficientes para lograr el objetivo secundario del estudio de evaluar el efecto de osimertinib en los parámetros farmacocinéticos. de G1T38.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Mofitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Univ. of Michigan Hospitals
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22301
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mutación confirmada de EGFR para cáncer de pulmón de células no pequeñas asociado con sensibilidad a TKI de EGFR
  • Para la Parte 2, estado tumoral positivo para la mutación EGFR T790M
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior del rango de referencia de la institución
  • Para la Parte 1, enfermedad evaluable o medible según lo definido por RECIST, Versión 1.1
  • Para la Parte 2, enfermedad medible según lo definido por RECIST, Versión 1.1
  • Estado funcional ECOG 0 a 1
  • Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con EGFR TKI dentro de los 9 días de la primera dosis del estudio
  • Para la Parte 1, tratamiento previo con más de 2 líneas previas de quimioterapia para NSCLC avanzado
  • Para la Parte 2, tratamiento previo con osimertinib u otro TKI EGFR activo T790M
  • Para la Parte 2, quimioterapia previa para NSCLC avanzado
  • Metástasis del SNC activas no controladas/sintomáticas, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea
  • Medicamento en investigación dentro de los 3 meses o 5 semividas, lo que sea más largo, de la primera dosis del estudio
  • Radioterapia concurrente, radioterapia dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del estudio, radioterapia previa en los sitios de la lesión diana o radioterapia previa en > 25 % de la médula ósea
  • Trasplante previo de células madre hematopoyéticas o médula ósea

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: Cohorte 1 G1T38 + Osimertinib
Los pacientes recibirán una dosis oral única de G1T38 el Día -16 del Ciclo 1 y el Día -2 del Ciclo 1. Los pacientes recibirán osimertinib oral 80 mg a partir del día 1 del ciclo -14. Los pacientes comenzarán la dosificación de G1T38 una vez al día en el Día 1 del Ciclo 1 (en combinación con osimertinib 80 mg).
Droga: G1T38
Inhibidor de CDK 4/6
Otros nombres:
  • Lerociclib
Droga: Osimertinib
TKI de EGFR; 80 miligramos
Otros nombres:
  • Tagrisso
Experimental: Parte 1: Cohorte 2 G1T38 + Osimertinib
Los pacientes recibirán una dosis oral única de G1T38 el Día -16 del Ciclo 1 y el Día -2 del Ciclo 1. Los pacientes recibirán osimertinib oral 80 mg a partir del día 1 del ciclo -14. Los pacientes comenzarán la dosificación de G1T38 una vez al día en el Día 1 del Ciclo 1 (en combinación con osimertinib 80 mg).
Droga: G1T38
Inhibidor de CDK 4/6
Otros nombres:
  • Lerociclib
Droga: Osimertinib
TKI de EGFR; 80 miligramos
Otros nombres:
  • Tagrisso
Experimental: Parte 1: Cohorte 3 G1T38 + Osimertinib
Los pacientes recibirán una dosis oral única de G1T38 el Día -16 del Ciclo 1 y el Día -2 del Ciclo 1. Los pacientes recibirán osimertinib oral 80 mg a partir del día 1 del ciclo -14. Los pacientes comenzarán la dosificación de G1T38 una vez al día en el Día 1 del Ciclo 1 (en combinación con osimertinib 80 mg).
Droga: G1T38
Inhibidor de CDK 4/6
Otros nombres:
  • Lerociclib
Droga: Osimertinib
TKI de EGFR; 80 miligramos
Otros nombres:
  • Tagrisso
Experimental: Parte 1: Cohorte 4 G1T38 + Osimertinib
Los pacientes recibirán una dosis oral única de G1T38 el Día -16 del Ciclo 1 y el Día -2 del Ciclo 1. Los pacientes recibirán osimertinib oral 80 mg a partir del día 1 del ciclo -14. Los pacientes comenzarán la dosificación de G1T38 una vez al día en el Día 1 del Ciclo 1 (en combinación con osimertinib 80 mg).
Droga: G1T38
Inhibidor de CDK 4/6
Otros nombres:
  • Lerociclib
Droga: Osimertinib
TKI de EGFR; 80 miligramos
Otros nombres:
  • Tagrisso
Experimental: Parte 1: Cohorte 5 G1T38 + Osimertinib
Los pacientes recibirán una dosis oral única de G1T38 el Día -16 del Ciclo 1 y el Día -2 del Ciclo 1. Los pacientes recibirán osimertinib oral 80 mg a partir del día 1 del ciclo -14. Los pacientes comenzarán la dosificación de G1T38 una vez al día en el Día 1 del Ciclo 1 (en combinación con osimertinib 80 mg).
Droga: G1T38
Inhibidor de CDK 4/6
Otros nombres:
  • Lerociclib
Droga: Osimertinib
TKI de EGFR; 80 miligramos
Otros nombres:
  • Tagrisso

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -16 a Ciclo 1 Día 28

El porcentaje de pacientes que experimentan DLT en la Parte 1 del estudio en cada cohorte, que incluye:

  • Neutropenia de grado 4
  • Infección neutropénica de grado ≥ 3/neutropenia febril
  • Trombocitopenia de grado 4
  • Trombocitopenia de grado ≥ 3 con sangrado
  • Toxicidad no hematológica de grado ≥ 3 (criterios adicionales para náuseas, vómitos, diarrea o fatiga: duración > 5 días con tratamiento médico máximo)
  • Anomalías en las pruebas de función hepática que cumplen los criterios de la Ley de Hy (aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT] ≥ 3 × límite superior de la normalidad [LSN] y bilirrubina total ≥ 2 × ULN).
Ciclo 1 Día -16 a Ciclo 1 Día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 36 meses

Mediana de tiempo (meses) e IC del 95 % desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio/aleatorización hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa.

Se utilizaron las pautas de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1 para evaluaciones de tumores para determinar la progresión. La enfermedad progresiva (EP) se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: la aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión).
36 meses
Mejor respuesta tumoral general
Periodo de tiempo: 21 meses

El porcentaje de pacientes que entran en cada categoría de Mejor respuesta general (BOR) según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1 de las pautas.

Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. Respuesta parcial (RP): al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.

Enfermedad progresiva (EP): Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana.

Enfermedad estable (SD): ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD.

Cuando no se realizan imágenes/mediciones, el paciente no es evaluable (NE); y si solo se realiza un subconjunto de mediciones de lesiones, generalmente el caso también se considera NE.
21 meses
Farmacocinética de G1T38 y metabolito G1T30: concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Parte 1, Ciclo 1 Día -16 a Día -2.
La concentración plasmática máxima observada determinada a partir de los datos de concentración plasmática frente al tiempo.
Parte 1, Ciclo 1 Día -16 a Día -2.
Farmacocinética de G1T38 y Metabolito G1T30: Área bajo la curva - Concentración plasmática (AUC) Infinito
Periodo de tiempo: Parte 1, Ciclo 1 Día -16 a Día -2.
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito utilizando la regla trapezoidal lineal ascendente y descendente.
Parte 1, Ciclo 1 Día -16 a Día -2.
Farmacocinética de G1T38 y Metabolito G1T30: Plasma: Vida media terminal (T1/2)
Periodo de tiempo: Parte 1, Ciclo 1 Día -16 a Día -2.
Semivida terminal, definida como 0,693 dividido por la constante de velocidad de la fase terminal por λz , determinada por regresión lineal de al menos 3 puntos en la fase terminal de la curva log-lineal de concentración plasmática-tiempo.
Parte 1, Ciclo 1 Día -16 a Día -2.
Farmacocinética de G1T38: Plasma - Volumen de distribución
Periodo de tiempo: Parte 1, Ciclo 1 Día -16 a Día -2.

Volumen de distribución en la fase de eliminación terminal, calculado como:

Vz/F = (CL/F)/λz
Parte 1, Ciclo 1 Día -16 a Día -2.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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G1 Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de marzo de 2018

Finalización primaria (Actual)

14 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

14 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

7 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

5 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • G1T38-03
  • 2017-004315-39 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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