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G1T38, un inhibiteur de CDK 4/6, en association avec l'osimertinib dans le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation de l'EGFR

3 mai 2023 mis à jour par: G1 Therapeutics, Inc.

Étude de phase 1b/2 sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du G1T38 en association avec l'osimertinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique avec mutation de l'EGFR

Il s'agit d'une étude visant à étudier le bénéfice clinique potentiel du G1T38 en tant que traitement oral en association avec l'osimertinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique avec mutation EGFR.

L'étude est une conception ouverte, se compose de 2 parties : partie innocuité, pharmacocinétique et recherche de dose (partie 1) et partie randomisée (partie 2). Les deux parties comprennent 3 phases d'étude : la phase de dépistage, la phase de traitement et la phase de suivi de la survie. La phase de traitement commence le jour de la première dose avec le traitement à l'étude et se termine lors de la visite post-traitement. Environ 144 patients seront inscrits à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La partie 2, la phase 2 de l'étude, n'a pas été réalisée en raison de changements dans la stratégie de l'entreprise. Il n'y avait aucun signal de sécurité identifié dans la phase 1/partie 1 qui aurait empêché la conduite de la partie 2. En conséquence, 30 des 144 patients prévus ont été recrutés.

Toutes les évaluations des tumeurs ont été effectuées par les enquêteurs ou le radiologue du site. Afin de réduire la charge pour les patients, les données de survie globale (SG) n'étaient plus requises (depuis le 29 janvier 2020). Aucune analyse de la SG n'a été effectuée pour la partie 1 en raison des données limitées dans la partie 1.

Les données PK des cohortes 4 (150 BID) et 5 (200 BID) n'ont pas été analysées car elles ont été jugées inutiles, car les données PK des cohortes 1 à 3 étaient suffisantes pour atteindre l'objectif secondaire de l'étude consistant à évaluer l'effet de l'osimertinib sur les paramètres PK de G1T38.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Mofitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Univ. of Michigan Hospitals
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22301
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Mutation confirmée de l'EGFR pour le cancer du poumon non à petites cellules associée à la sensibilité à l'EGFR TKI
  • Pour la partie 2, statut tumoral positif pour la mutation EGFR T790M
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la plage de référence de l'établissement
  • Pour la partie 1, maladie évaluable ou mesurable telle que définie par RECIST, version 1.1
  • Pour la partie 2, maladie mesurable telle que définie par RECIST, version 1.1
  • Statut de performance ECOG 0 à 1
  • Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par EGFR TKI dans les 9 jours suivant la première dose de l'étude
  • Pour la partie 1, traitement antérieur avec plus de 2 lignes de chimiothérapie antérieures pour le NSCLC avancé
  • Pour la partie 2, traitement antérieur par osimertinib ou autre TKI EGFR actif T790M
  • Pour la partie 2, chimiothérapie antérieure pour NSCLC avancé
  • Métastases actives non contrôlées/symptomatiques du SNC, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée
  • Médicament expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies, selon la plus longue des demi-vies, de la première dose à l'étude
  • Radiothérapie concomitante, radiothérapie dans les 28 jours suivant la première dose de l'étude, radiothérapie antérieure sur les sites de lésions cibles ou radiothérapie antérieure sur > 25 % de la moelle osseuse
  • Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : Cohorte 1 G1T38 + Osimertinib
Les patients recevront une dose orale unique de G1T38 au cycle 1 jour -16 et au cycle 1 jour -2. Les patients recevront de l'osimertinib par voie orale à 80 mg à partir du cycle 1, jours -14. Les patients commenceront l'administration de G1T38 une fois par jour le jour 1 du cycle 1 (en association avec l'osimertinib 80 mg).
Médicament: G1T38
Inhibiteur CDK 4/6
Autres noms:
  • Lérociclib
Médicament: Osimertinib
ITK EGFR ; 80mg
Autres noms:
  • Tagrisso
Expérimental: Partie 1 : Cohorte 2 G1T38 + Osimertinib
Les patients recevront une dose orale unique de G1T38 au cycle 1 jour -16 et au cycle 1 jour -2. Les patients recevront de l'osimertinib par voie orale à 80 mg à partir du cycle 1, jours -14. Les patients commenceront l'administration de G1T38 une fois par jour le jour 1 du cycle 1 (en association avec l'osimertinib 80 mg).
Médicament: G1T38
Inhibiteur CDK 4/6
Autres noms:
  • Lérociclib
Médicament: Osimertinib
ITK EGFR ; 80mg
Autres noms:
  • Tagrisso
Expérimental: Partie 1 : Cohorte 3 G1T38 + Osimertinib
Les patients recevront une dose orale unique de G1T38 au cycle 1 jour -16 et au cycle 1 jour -2. Les patients recevront de l'osimertinib par voie orale à 80 mg à partir du cycle 1, jours -14. Les patients commenceront l'administration de G1T38 une fois par jour le jour 1 du cycle 1 (en association avec l'osimertinib 80 mg).
Médicament: G1T38
Inhibiteur CDK 4/6
Autres noms:
  • Lérociclib
Médicament: Osimertinib
ITK EGFR ; 80mg
Autres noms:
  • Tagrisso
Expérimental: Partie 1 : Cohorte 4 G1T38 + Osimertinib
Les patients recevront une dose orale unique de G1T38 au cycle 1 jour -16 et au cycle 1 jour -2. Les patients recevront de l'osimertinib par voie orale à 80 mg à partir du cycle 1, jours -14. Les patients commenceront l'administration de G1T38 une fois par jour le jour 1 du cycle 1 (en association avec l'osimertinib 80 mg).
Médicament: G1T38
Inhibiteur CDK 4/6
Autres noms:
  • Lérociclib
Médicament: Osimertinib
ITK EGFR ; 80mg
Autres noms:
  • Tagrisso
Expérimental: Partie 1 : Cohorte 5 G1T38 + Osimertinib
Les patients recevront une dose orale unique de G1T38 au cycle 1 jour -16 et au cycle 1 jour -2. Les patients recevront de l'osimertinib par voie orale à 80 mg à partir du cycle 1, jours -14. Les patients commenceront l'administration de G1T38 une fois par jour le jour 1 du cycle 1 (en association avec l'osimertinib 80 mg).
Médicament: G1T38
Inhibiteur CDK 4/6
Autres noms:
  • Lérociclib
Médicament: Osimertinib
ITK EGFR ; 80mg
Autres noms:
  • Tagrisso

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose
Délai: Cycle 1 Jour -16 à Cycle 1 Jour 28

Le pourcentage de patients subissant des DLT dans la partie 1 de l'étude dans chaque cohorte, y compris :

  • Neutropénie de grade 4
  • Infection neutropénique de grade ≥ 3/neutropénie fébrile
  • Thrombocytopénie de grade 4
  • Thrombocytopénie de grade ≥ 3 avec saignement
  • Toxicité non hématologique de grade ≥ 3 (critères supplémentaires pour les nausées, les vomissements, la diarrhée ou la fatigue : durée > 5 jours avec une prise en charge médicale maximale)
  • Anomalies des tests de la fonction hépatique répondant aux critères de la loi de Hy (aspartate aminotransférase [AST] ou alanine aminotransférase [ALT] ≥ 3 × limite supérieure de la normale [LSN] et bilirubine totale ≥ 2 × LSN).
Cycle 1 Jour -16 à Cycle 1 Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 36 mois

Délai médian (mois) et IC à 95 % à partir de la date de la première dose du médicament à l'étude/de la randomisation jusqu'à la date de progression documentée de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause.

Les directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) pour les évaluations des tumeurs ont été utilisées pour déterminer la progression. La maladie progressive (MP) a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (ceci inclut la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
36 mois
Meilleure réponse tumorale globale
Délai: 21 mois

Le pourcentage de patients qui entrent dans chaque catégorie de meilleure réponse globale (BOR) telle que définie par les directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), Version 1.1.

Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles.

Maladie évolutive (MP) : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.

Stable Disease (SD) : ni diminution suffisante pour être admissible à la RP ni augmentation suffisante pour être admissible à la PD.

Lorsqu'aucune imagerie/mesure n'est effectuée, le patient n'est pas évaluable (NE) ; et si seul un sous-ensemble de mesures de lésions est effectué, le cas est généralement également considéré comme NE.
21 mois
Pharmacocinétique du G1T38 et du métabolite G1T30 : concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Partie 1, Cycle 1 Jour -16 à Jour -2.
La concentration plasmatique maximale observée déterminée à partir de la concentration plasmatique en fonction du temps.
Partie 1, Cycle 1 Jour -16 à Jour -2.
Pharmacocinétique du G1T38 et du métabolite G1T30 : Aire sous la courbe - Concentration plasmatique (AUC) à l'infini
Délai: Partie 1, Cycle 1 Jour -16 à Jour -2.
Aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro extrapolée à l'infini à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire-up log-down.
Partie 1, Cycle 1 Jour -16 à Jour -2.
Pharmacocinétique du G1T38 et du métabolite G1T30 : Plasma : Demi-vie terminale (T1/2)
Délai: Partie 1, Cycle 1 Jour -16 à Jour -2.
Demi-vie terminale, définie comme 0,693 divisé par la constante de vitesse de la phase terminale par λz , déterminée par régression linéaire d'au moins 3 points sur la phase terminale de la courbe log-linéaire concentration plasmatique-temps.
Partie 1, Cycle 1 Jour -16 à Jour -2.
Pharmacocinétique du G1T38 : Plasma - Volume de Distribution
Délai: Partie 1, Cycle 1 Jour -16 à Jour -2.

Volume de distribution en phase d'élimination terminale, calculé comme suit :

Vz/F = (CL/F)/λz
Partie 1, Cycle 1 Jour -16 à Jour -2.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

G1 Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

14 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

14 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2018

Première publication (Réel)

7 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • G1T38-03
  • 2017-004315-39 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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