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G1T38, un inibitore CDK 4/6, in combinazione con osimertinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR

3 maggio 2023 aggiornato da: G1 Therapeutics, Inc.

Studio di fase 1b/2 sulla sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di G1T38 in combinazione con osimertinib in pazienti con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) positivo alla mutazione dell'EGFR

Questo è uno studio per indagare il potenziale beneficio clinico di G1T38 come terapia orale in combinazione con osimertinib in pazienti con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule positivo alla mutazione dell'EGFR.

Lo studio è un progetto in aperto, composto da 2 parti: parte sulla sicurezza, farmacocinetica e determinazione della dose (Parte 1) e parte randomizzata (Parte 2). Entrambe le parti comprendono 3 fasi di studio: fase di screening, fase di trattamento e fase di follow-up di sopravvivenza. La fase di trattamento inizia il giorno della prima dose con il trattamento in studio e si completa alla visita post-trattamento. Saranno arruolati nello studio circa 144 pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La Parte 2, la Fase 2 dello studio, non è stata condotta a causa di cambiamenti nella strategia aziendale. Non sono stati identificati segnali di sicurezza nella Fase 1/Parte 1 che avrebbero precluso lo svolgimento della Parte 2. Di conseguenza, sono stati arruolati 30 dei 144 pazienti pianificati.

Tutte le valutazioni del tumore sono state condotte dagli investigatori o dal radiologo del sito. Al fine di ridurre l'onere per i pazienti, i dati di sopravvivenza globale (OS) non erano più richiesti (dal 29 gennaio 2020). Nessuna analisi del sistema operativo è stata condotta per la Parte 1 a causa dei dati limitati nella Parte 1.

I dati farmacocinetici per le coorti 4 (150 BID) e 5 (200 BID) non sono stati analizzati in quanto ritenuti non necessari, in quanto i dati farmacocinetici delle coorti 1-3 erano sufficienti per raggiungere l'obiettivo secondario dello studio di valutare l'effetto di osimertinib sui parametri farmacocinetici di G1T38.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Mofitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Univ. of Michigan Hospitals
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22301
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Mutazione EGFR confermata per carcinoma polmonare non a piccole cellule associato a sensibilità TKI EGFR
  • Per la Parte 2, stato tumorale positivo alla mutazione EGFR T790M
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore dell'istituto dell'intervallo di riferimento
  • Per la parte 1, malattia valutabile o misurabile come definita da RECIST, versione 1.1
  • Per la parte 2, malattia misurabile come definita da RECIST, versione 1.1
  • Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1
  • Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con EGFR TKI entro 9 giorni dalla prima dose dello studio
  • Per la Parte 1, precedente trattamento con più di 2 precedenti linee di chemioterapia per NSCLC avanzato
  • Per la Parte 2, precedente trattamento con osimertinib o altro TKI EGFR attivo T790M
  • Per la Parte 2, precedente chemioterapia per NSCLC avanzato
  • Metastasi attive non controllate/sintomatiche del SNC, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea
  • Farmaco sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, dalla prima dose dello studio
  • Radioterapia concomitante, radioterapia entro 28 giorni dalla prima dose dello studio, precedente radioterapia nei siti bersaglio della lesione o precedente radioterapia su > 25% del midollo osseo
  • Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche o di midollo osseo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Coorte 1 G1T38 + Osimertinib
I pazienti riceveranno una singola dose orale di G1T38 il giorno del ciclo 1 -16 e il giorno del ciclo 1 -2. I pazienti riceveranno osimertinib orale 80 mg a partire dal ciclo 1 giorni -14. I pazienti inizieranno la somministrazione di G1T38 una volta al giorno il giorno 1 del ciclo 1 (in combinazione con osimertinib 80 mg).
Droga: G1T38
Inibitore CDK 4/6
Altri nomi:
  • Lerociclib
Droga: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Altri nomi:
  • Tagrisso
Sperimentale: Parte 1: Coorte 2 G1T38 + Osimertinib
I pazienti riceveranno una singola dose orale di G1T38 il giorno del ciclo 1 -16 e il giorno del ciclo 1 -2. I pazienti riceveranno osimertinib orale 80 mg a partire dal ciclo 1 giorni -14. I pazienti inizieranno la somministrazione di G1T38 una volta al giorno il giorno 1 del ciclo 1 (in combinazione con osimertinib 80 mg).
Droga: G1T38
Inibitore CDK 4/6
Altri nomi:
  • Lerociclib
Droga: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Altri nomi:
  • Tagrisso
Sperimentale: Parte 1: Coorte 3 G1T38 + Osimertinib
I pazienti riceveranno una singola dose orale di G1T38 il giorno del ciclo 1 -16 e il giorno del ciclo 1 -2. I pazienti riceveranno osimertinib orale 80 mg a partire dal ciclo 1 giorni -14. I pazienti inizieranno la somministrazione di G1T38 una volta al giorno il giorno 1 del ciclo 1 (in combinazione con osimertinib 80 mg).
Droga: G1T38
Inibitore CDK 4/6
Altri nomi:
  • Lerociclib
Droga: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Altri nomi:
  • Tagrisso
Sperimentale: Parte 1: Coorte 4 G1T38 + Osimertinib
I pazienti riceveranno una singola dose orale di G1T38 il giorno del ciclo 1 -16 e il giorno del ciclo 1 -2. I pazienti riceveranno osimertinib orale 80 mg a partire dal ciclo 1 giorni -14. I pazienti inizieranno la somministrazione di G1T38 una volta al giorno il giorno 1 del ciclo 1 (in combinazione con osimertinib 80 mg).
Droga: G1T38
Inibitore CDK 4/6
Altri nomi:
  • Lerociclib
Droga: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Altri nomi:
  • Tagrisso
Sperimentale: Parte 1: Coorte 5 G1T38 + Osimertinib
I pazienti riceveranno una singola dose orale di G1T38 il giorno del ciclo 1 -16 e il giorno del ciclo 1 -2. I pazienti riceveranno osimertinib orale 80 mg a partire dal ciclo 1 giorni -14. I pazienti inizieranno la somministrazione di G1T38 una volta al giorno il giorno 1 del ciclo 1 (in combinazione con osimertinib 80 mg).
Droga: G1T38
Inibitore CDK 4/6
Altri nomi:
  • Lerociclib
Droga: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Altri nomi:
  • Tagrisso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitante la dose
Lasso di tempo: Dal ciclo 1 giorno -16 al ciclo 1 giorno 28

La percentuale di pazienti che hanno manifestato DLT nella Parte 1 dello studio in ciascuna coorte, tra cui:

  • Neutropenia di grado 4
  • Infezione neutropenica di grado ≥ 3/neutropenia febbrile
  • Trombocitopenia di grado 4
  • Trombocitopenia di grado ≥ 3 con sanguinamento
  • Tossicità non ematologica di grado ≥ 3 (criteri aggiuntivi per nausea, vomito, diarrea o affaticamento: durata > 5 giorni con trattamento medico massimo)
  • Anomalie dei test di funzionalità epatica che soddisfano i criteri della legge di Hy (aspartato aminotransferasi [AST] o alanina aminotransferasi [ALT] ≥ 3 × limite superiore della norma [ULN] e bilirubina totale ≥ 2 × ULN).
Dal ciclo 1 giorno -16 al ciclo 1 giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 36 mesi

Tempo mediano (mesi) e IC 95% dalla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio/randomizzazione fino alla data della progressione documentata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa.

Per determinare la progressione sono state utilizzate le linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), versione 1.1 per la valutazione del tumore. La malattia progressiva (PD) è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma di riferimento se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: è considerata progressione anche la comparsa di una o più nuove lesioni).
36 mesi
Migliore risposta complessiva del tumore
Lasso di tempo: 21 mesi

La percentuale di pazienti che rientrano in ciascuna categoria di Migliore risposta complessiva (BOR) come definito dai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), Versione 1.1 delle linee guida.

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target.

Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target.

Malattia stabile (DS): Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD.

Quando non viene eseguita alcuna imaging/misurazione, il paziente non è valutabile (NE); e se viene effettuato solo un sottoinsieme di misurazioni della lesione, di solito anche il caso è considerato NE.
21 mesi
Farmacocinetica di G1T38 e del metabolita G1T30: concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Parte 1, Ciclo 1 dal giorno -16 al giorno -2.
La concentrazione plasmatica di picco osservata determinata dai dati sulla concentrazione plasmatica rispetto al tempo.
Parte 1, Ciclo 1 dal giorno -16 al giorno -2.
Farmacocinetica di G1T38 e del metabolita G1T30: Area sotto la curva - Concentrazione plasmatica (AUC) Infinity
Lasso di tempo: Parte 1, Ciclo 1 dal giorno -16 al giorno -2.
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito utilizzando la regola trapezoidale log-down linear-up.
Parte 1, Ciclo 1 dal giorno -16 al giorno -2.
Farmacocinetica di G1T38 e del metabolita G1T30: Plasma: emivita terminale (T1/2)
Lasso di tempo: Parte 1, Ciclo 1 dal giorno -16 al giorno -2.
Emivita terminale, definita come 0,693 divisa per la costante di velocità di fase terminale per λz, determinata dalla regressione lineare di almeno 3 punti sulla fase terminale della curva concentrazione-tempo log-lineare del plasma.
Parte 1, Ciclo 1 dal giorno -16 al giorno -2.
Farmacocinetica di G1T38: Plasma - Volume di distribuzione
Lasso di tempo: Parte 1, Ciclo 1 dal giorno -16 al giorno -2.

Volume di distribuzione nella fase di eliminazione terminale, calcolato come:

Vz/F = (CL/F)/λz
Parte 1, Ciclo 1 dal giorno -16 al giorno -2.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

14 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

14 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

7 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

5 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • G1T38-03
  • 2017-004315-39 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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