Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

G1T38, en CDK 4/6-hämmare, i kombination med Osimertinib vid EGFR-mutant icke-småcellig lungcancer

3 maj 2023 uppdaterad av: G1 Therapeutics, Inc.

Fas 1b/2 säkerhets-, farmakokinetik- och effektstudie av G1T38 i kombination med Osimertinib hos patienter med EGFR-mutationspositiv metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Detta är en studie för att undersöka den potentiella kliniska nyttan av G1T38 som oral behandling i kombination med osimertinib hos patienter med EGFR-mutationspositiv metastaserad icke-småcellig lungcancer.

Studien är en öppen design, består av 2 delar: säkerhet, farmakokinetisk och dosfinnande del (del 1) och randomiserad del (del 2). Båda delarna inkluderar 3 studiefaser: screeningfas, behandlingsfas och överlevnadsuppföljningsfas. Behandlingsfasen börjar på dagen för den första dosen med studiebehandling och avslutas vid besöket efter behandling. Ungefär 144 patienter kommer att inkluderas i studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 2, fas 2-delen av studien, genomfördes inte på grund av förändringar i företagets strategi. Det fanns inga säkerhetssignaler identifierade i fas 1/del 1 som skulle ha uteslutit genomförandet av del 2. Som ett resultat av detta inkluderades 30 av de planerade 144 patienterna.

Alla tumörbedömningar utfördes av utredarna eller radiologen på plats. För att minska bördan för patienterna krävdes inte längre data om total överlevnad (sedan 29 januari 2020). Ingen OS-analys utfördes för del 1 på grund av begränsad data i del 1.

PK-data för kohorter 4 (150 BID) och 5 (200 BID) analyserades inte eftersom de ansågs onödiga, eftersom PK-data från kohorter 1-3 var tillräckliga för att uppnå det sekundära studiemålet att bedöma effekten av osimertinib på PK-parametrar av G1T38.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Mofitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Univ. of Michigan Hospitals
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22301
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad EGFR-mutation för icke-småcellig lungcancer associerad med EGFR TKI-känslighet
  • För del 2, EGFR T790M mutationspositiv tumörstatus
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ institutionens nedre gräns för referensintervallet
  • För del 1, evaluerbar eller mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST, version 1.1
  • För del 2, mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST, version 1.1
  • ECOG-prestandastatus 0 till 1
  • Tillräcklig organfunktion

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med EGFR TKI inom 9 dagar efter första studiedosen
  • För del 1, tidigare behandling med mer än 2 tidigare rader av kemoterapi för avancerad NSCLC
  • För del 2, tidigare behandling med osimertinib eller annan T790M aktiv EGFR TKI
  • För del 2, tidigare kemoterapi för avancerad NSCLC
  • Aktiva okontrollerade/symptomatiska CNS-metastaser, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom
  • Undersökningsläkemedel inom 3 månader eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, efter den första studiedosen
  • Samtidig strålbehandling, strålbehandling inom 28 dagar efter den första studiedosen, tidigare strålbehandling till målskadorna eller tidigare strålbehandling till > 25 % av benmärgen
  • Tidigare hematopoetisk stamcells- eller benmärgstransplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: Kohort 1 G1T38 + Osimertinib
Patienterna kommer att få en engångsdos av G1T38 på cykel 1 dag -16 och på cykel 1 dag -2. Patienterna kommer att få oral osimertinib 80 mg med början av cykel 1 dagar -14. Patienterna kommer att börja med G1T38 dosering en gång dagligen på cykel 1 dag 1 (i kombination med osmertinib 80 mg).
Läkemedel: G1T38
CDK 4/6-hämmare
Andra namn:
  • Lerociclib
Läkemedel: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andra namn:
  • Tagrisso
Experimentell: Del 1: Kohort 2 G1T38 + Osimertinib
Patienterna kommer att få en engångsdos av G1T38 på cykel 1 dag -16 och på cykel 1 dag -2. Patienterna kommer att få oral osimertinib 80 mg med början av cykel 1 dagar -14. Patienterna kommer att börja med G1T38 dosering en gång dagligen på cykel 1 dag 1 (i kombination med osmertinib 80 mg).
Läkemedel: G1T38
CDK 4/6-hämmare
Andra namn:
  • Lerociclib
Läkemedel: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andra namn:
  • Tagrisso
Experimentell: Del 1: Kohort 3 G1T38 + Osimertinib
Patienterna kommer att få en engångsdos av G1T38 på cykel 1 dag -16 och på cykel 1 dag -2. Patienterna kommer att få oral osimertinib 80 mg med början av cykel 1 dagar -14. Patienterna kommer att börja med G1T38 dosering en gång dagligen på cykel 1 dag 1 (i kombination med osmertinib 80 mg).
Läkemedel: G1T38
CDK 4/6-hämmare
Andra namn:
  • Lerociclib
Läkemedel: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andra namn:
  • Tagrisso
Experimentell: Del 1: Kohort 4 G1T38 + Osimertinib
Patienterna kommer att få en engångsdos av G1T38 på cykel 1 dag -16 och på cykel 1 dag -2. Patienterna kommer att få oral osimertinib 80 mg med början av cykel 1 dagar -14. Patienterna kommer att börja med G1T38 dosering en gång dagligen på cykel 1 dag 1 (i kombination med osmertinib 80 mg).
Läkemedel: G1T38
CDK 4/6-hämmare
Andra namn:
  • Lerociclib
Läkemedel: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andra namn:
  • Tagrisso
Experimentell: Del 1: Kohort 5 G1T38 + Osimertinib
Patienterna kommer att få en engångsdos av G1T38 på cykel 1 dag -16 och på cykel 1 dag -2. Patienterna kommer att få oral osimertinib 80 mg med början av cykel 1 dagar -14. Patienterna kommer att börja med G1T38 dosering en gång dagligen på cykel 1 dag 1 (i kombination med osmertinib 80 mg).
Läkemedel: G1T38
CDK 4/6-hämmare
Andra namn:
  • Lerociclib
Läkemedel: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andra namn:
  • Tagrisso

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Cykel 1 dag -16 till cykel 1 dag 28

Andelen patienter som upplever DLT i del 1 av studien i varje kohort, inklusive:

  • Grad 4 neutropeni
  • ≥ Grad 3 neutropenisk infektion/febril neutropeni
  • Grad 4 trombocytopeni
  • ≥ Grad 3 trombocytopeni med blödning
  • ≥ Grad 3 icke-hematologisk toxicitet (ytterligare kriterier för illamående, kräkningar, diarré eller trötthet: varar > 5 dagar med maximal medicinsk behandling)
  • Leverfunktionsavvikelser som uppfyller Hy's Law-kriterierna (aspartataminotransferas [AST] eller alaninaminotransferas [ALT] ≥ 3 × övre normalgränsen [ULN] och totalt bilirubin ≥ 2 × ULN).
Cykel 1 dag -16 till cykel 1 dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 36 månader

Mediantid (månader) och 95 % CI från datum för första dos av studieläkemedlet/randomisering till datum för dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.

Responsevaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1, riktlinjer för tumörbedömningar användes för att fastställa progression. Progressiv sjukdom (PD) definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression).
36 månader
Bästa totala tumörrespons
Tidsram: 21 månader

Andelen patienter som faller inom varje kategori av bästa övergripande svar (BOR) enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1 riktlinjer.

Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador.

Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador.

Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.

När ingen avbildning/mätning görs är patienten inte utvärderbar (NE); och om endast en delmängd av lesionsmätningar görs, anses vanligtvis fallet också vara NE.
21 månader
Farmakokinetik för G1T38 och metabolit G1T30: Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Del 1, cykel 1 Dag -16 till Dag -2.
Den observerade maximala plasmakoncentrationen bestämdes från plasmakoncentrationen mot tidsdata.
Del 1, cykel 1 Dag -16 till Dag -2.
Farmakokinetik för G1T38 och metabolit G1T30: Area Under Curve - Plasmakoncentration (AUC) oändligt
Tidsram: Del 1, cykel 1 Dag -16 till Dag -2.
Arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll extrapolerad till oändlighet med hjälp av den linjära upp-log-ned trapetsregeln.
Del 1, cykel 1 Dag -16 till Dag -2.
Farmakokinetik för G1T38 och metabolit G1T30: Plasma: terminal halveringstid (T1/2)
Tidsram: Del 1, cykel 1 Dag -16 till Dag -2.
Terminal halveringstid, definierad som 0,693 dividerat med terminalfashastighetskonstanten med λz, bestämd genom linjär regression av minst 3 punkter på den terminala fasen av den log-linjära plasmakoncentration-tid-kurvan.
Del 1, cykel 1 Dag -16 till Dag -2.
Farmakokinetik för G1T38: Plasma - Distributionsvolym
Tidsram: Del 1, cykel 1 Dag -16 till Dag -2.

Distributionsvolymen i terminalelimineringsfasen, beräknad som:

Vz/F = (CL/F)/Az
Del 1, cykel 1 Dag -16 till Dag -2.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

14 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

14 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2018

Första postat (Faktisk)

7 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

5 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • G1T38-03
  • 2017-004315-39 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Karcinom, icke-småcellig lunga

Kliniska prövningar på G1T38

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera