Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

G1T38, egy CDK 4/6-inhibitor, osimertinibbel kombinálva EGFR-mutáns, nem kissejtes tüdőrákban

2023. május 3. frissítette: G1 Therapeutics, Inc.

Fázis 1b/2 A G1T38 osimertinibbel kombinált biztonságossági, farmakokinetikai és hatékonysági vizsgálata EGFR-mutáció-pozitív áttétes nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány a G1T38 lehetséges klinikai előnyeit vizsgálja orális terápiaként osimertinibbel kombinálva EGFR-mutáció-pozitív metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél.

A vizsgálat nyílt elrendezésű, 2 részből áll: biztonsági, farmakokinetikai és dóziskereső részből (1. rész), valamint randomizált részből (2. rész). Mindkét rész 3 vizsgálati fázist tartalmaz: szűrési fázist, kezelési fázist és túlélési követési fázist. A kezelési fázis az első adag beadásának napján kezdődik a vizsgálati kezeléssel, és a kezelés utáni vizittel fejeződik be. Körülbelül 144 beteget vonnak be a vizsgálatba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány 2. része, a 2. fázis része a vállalati stratégia változásai miatt nem készült el. Az 1. fázisban/1. részben nem azonosítottak olyan biztonsági jeleket, amelyek kizárták volna a 2. rész végrehajtását. Ennek eredményeként a tervezett 144 betegből 30-at bevontak.

Minden daganatfelmérést a vizsgálók vagy a helyszíni radiológus végeztek. A betegek terheinek csökkentése érdekében (2020. január 29-től) már nem volt szükség a teljes túlélés (OS) adataira. Az 1. részre vonatkozóan nem végeztek operációs rendszer elemzést az 1. rész korlátozott adatai miatt.

A 4. (150 BID) és 5. (BID 200) kohorsz farmakokinetikai adatait nem elemezték, mivel azokat szükségtelennek ítélték, mivel az 1–3. kohorsz farmakokinetikai adatai elegendőek voltak a másodlagos vizsgálati cél, az osimertinib farmakokinetikai paraméterekre gyakorolt ​​hatásának értékeléséhez. G1T38.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
      • Santa Rosa, California, Egyesült Államok, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Mofitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • Univ. of Michigan Hospitals
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22301
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Megerősített EGFR mutáció EGFR TKI érzékenységgel összefüggő nem kissejtes tüdőrák esetén
  • A 2. részhez: EGFR T790M mutáció-pozitív tumorstátusz
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ az intézmény referenciatartományának alsó határa
  • Az 1. részhez, a RECIST 1.1-es verziójában meghatározott értékelhető vagy mérhető betegség
  • A 2. részhez: mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint
  • ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig
  • Megfelelő szervműködés

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes EGFR TKI-kezelés az első vizsgálati adagot követő 9 napon belül
  • Az 1. rész esetében az előrehaladott NSCLC több mint 2 korábbi kemoterápiájával végzett előzetes kezelés
  • A 2. részhez előzetes kezelés osimertinibbel vagy más T790M aktív EGFR TKI-vel
  • A 2. részhez: előzetes kemoterápia előrehaladott NSCLC esetén
  • Aktív, kontrollálatlan/tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek, karcinómás agyhártyagyulladás vagy leptomeningealis betegség
  • Vizsgálati gyógyszer az első vizsgálati adagtól számított 3 hónapon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  • Egyidejű sugárterápia, sugárterápia az első vizsgálati adagtól számított 28 napon belül, korábbi sugárkezelés a lézió célterületére, vagy korábbi sugárkezelés a csontvelő > 25%-ára
  • Előzetes vérképző őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: 1. kohorsz G1T38 + Osimertinib
A betegek egyetlen orális adag G1T38-at kapnak az 1. ciklus -16. napján és az 1. ciklus -2. napján. A betegek 80 mg osimertinibet kapnak orálisan az 1. ciklustól a 14. napig. A betegek a G1T38 napi egyszeri adagolását az 1. ciklus 1. napján kezdik el (80 mg osimertinibbel kombinálva).
Drog: G1T38
CDK 4/6 inhibitor
Más nevek:
  • Lerociclib
Drog: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Más nevek:
  • Tagrisso
Kísérleti: 1. rész: 2. kohorsz G1T38 + Osimertinib
A betegek egyetlen orális adag G1T38-at kapnak az 1. ciklus -16. napján és az 1. ciklus -2. napján. A betegek 80 mg osimertinibet kapnak orálisan az 1. ciklustól a 14. napig. A betegek a G1T38 napi egyszeri adagolását az 1. ciklus 1. napján kezdik el (80 mg osimertinibbel kombinálva).
Drog: G1T38
CDK 4/6 inhibitor
Más nevek:
  • Lerociclib
Drog: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Más nevek:
  • Tagrisso
Kísérleti: 1. rész: 3. kohorsz G1T38 + Osimertinib
A betegek egyetlen orális adag G1T38-at kapnak az 1. ciklus -16. napján és az 1. ciklus -2. napján. A betegek 80 mg osimertinibet kapnak orálisan az 1. ciklustól a 14. napig. A betegek a G1T38 napi egyszeri adagolását az 1. ciklus 1. napján kezdik el (80 mg osimertinibbel kombinálva).
Drog: G1T38
CDK 4/6 inhibitor
Más nevek:
  • Lerociclib
Drog: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Más nevek:
  • Tagrisso
Kísérleti: 1. rész: 4. kohorsz G1T38 + Osimertinib
A betegek egyetlen orális adag G1T38-at kapnak az 1. ciklus -16. napján és az 1. ciklus -2. napján. A betegek 80 mg osimertinibet kapnak orálisan az 1. ciklustól a 14. napig. A betegek a G1T38 napi egyszeri adagolását az 1. ciklus 1. napján kezdik el (80 mg osimertinibbel kombinálva).
Drog: G1T38
CDK 4/6 inhibitor
Más nevek:
  • Lerociclib
Drog: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Más nevek:
  • Tagrisso
Kísérleti: 1. rész: 5. kohorsz G1T38 + Osimertinib
A betegek egyetlen orális adag G1T38-at kapnak az 1. ciklus -16. napján és az 1. ciklus -2. napján. A betegek 80 mg osimertinibet kapnak orálisan az 1. ciklustól a 14. napig. A betegek a G1T38 napi egyszeri adagolását az 1. ciklus 1. napján kezdik el (80 mg osimertinibbel kombinálva).
Drog: G1T38
CDK 4/6 inhibitor
Más nevek:
  • Lerociclib
Drog: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Más nevek:
  • Tagrisso

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: Ciklus 1 nap -16 - Ciklus 1 28 nap

A DLT-t tapasztaló betegek százalékos aránya a vizsgálat 1. részében az egyes kohorszokban, beleértve:

  • 4. fokozatú neutropenia
  • ≥ 3. fokozatú neutropeniás fertőzés/lázas neutropenia
  • 4. fokozatú thrombocytopenia
  • ≥ 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel
  • ≥ 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás (a hányinger, hányás, hasmenés vagy fáradtság további kritériumai: több mint 5 napig tart, maximális orvosi kezelés mellett)
  • A Hy-törvény kritériumainak megfelelő májfunkciós vizsgálati eltérések (aszpartát-aminotranszferáz [AST] vagy alanin-aminotranszferáz [ALT] ≥ 3 × a normál felső határa [ULN] és összbilirubin ≥ 2 × ULN).
Ciklus 1 nap -16 - Ciklus 1 28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 36 hónap

Medián idő (hónap) és 95%-os CI a vizsgálati gyógyszer első dózisának/randomizálásának dátumától a betegség dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig.

A válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST), a tumorértékelés 1.1-es verziója, a progresszió meghatározására szolgáltak. A progresszív betegséget (PD) úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként a legkisebb összeget véve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. (Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül).
36 hónap
A legjobb általános daganatválasz
Időkeret: 21 hónap

A Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójának irányelvei szerint a legjobb általános válasz (BOR) egyes kategóriáiba tartozó betegek százalékos aránya.

Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Részleges válasz (PR): A célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése.

Progresszív betegség (PD): A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése.

Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz.

Ha nem történik képalkotás/mérés, a beteg nem értékelhető (NE); és ha a lézióméréseknek csak egy részhalmazát végezzük, általában az esetet is NE-nek tekintjük.
21 hónap
A G1T38 és a G1T30 metabolit farmakokinetikája: Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. rész, 1. ciklus -16. nap - -2. nap.
A megfigyelt csúcskoncentrációt a plazmakoncentráció idő függvényében határozták meg.
1. rész, 1. ciklus -16. nap - -2. nap.
A G1T38 és a G1T30 metabolit farmakokinetikája: görbe alatti terület – plazmakoncentráció (AUC) végtelen
Időkeret: 1. rész, 1. ciklus -16. nap - -2. nap.
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig extrapolálva a lineárisan felfelé log-le trapéz szabály segítségével.
1. rész, 1. ciklus -16. nap - -2. nap.
A G1T38 és a G1T30 metabolit farmakokinetikája: Plazma: terminális felezési idő (T1/2)
Időkeret: 1. rész, 1. ciklus -16. nap - -2. nap.
A terminális felezési idő 0,693 osztva a terminális fázissebesség-állandóval λz -vel, amelyet a log-lineáris plazmakoncentráció-idő görbe terminális fázisának legalább 3 pontjának lineáris regressziójával határozunk meg.
1. rész, 1. ciklus -16. nap - -2. nap.
A G1T38 farmakokinetikája: Plazma – eloszlási térfogat
Időkeret: 1. rész, 1. ciklus -16. nap - -2. nap.

Eloszlási térfogat a terminális eliminációs fázisban, a következőképpen számítva:

Vz/F = (CL/F)/λz
1. rész, 1. ciklus -16. nap - -2. nap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

G1 Therapeutics, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. december 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. február 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 28.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. május 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 3.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • G1T38-03
  • 2017-004315-39 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Karcinóma, nem kissejtes tüdő

Klinikai vizsgálatok a G1T38

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Algeria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel