Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

G1T38, en CDK 4/6-hemmer, i kombinasjon med Osimertinib ved EGFR-mutant ikke-småcellet lungekreft

3. mai 2023 oppdatert av: G1 Therapeutics, Inc.

Fase 1b/2 sikkerhet, farmakokinetisk og effektivitetsstudie av G1T38 i kombinasjon med Osimertinib hos pasienter med EGFR-mutasjonspositiv metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Dette er en studie for å undersøke den potensielle kliniske fordelen av G1T38 som oral terapi i kombinasjon med osimertinib hos pasienter med EGFR-mutasjonspositiv metastatisk ikke-småcellet lungekreft.

Studien er et åpent design, består av 2 deler: sikkerhet, farmakokinetisk og dosefinnende del (del 1), og randomisert del (del 2). Begge deler inkluderer 3 studiefaser: screeningfase, behandlingsfase og overlevelsesoppfølgingsfase. Behandlingsfasen begynner på dagen for første dose med studiebehandling og fullføres ved besøket etter behandling. Omtrent 144 pasienter vil bli registrert i studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 2, fase 2-delen av studien, ble ikke gjennomført på grunn av endringer i bedriftens strategi. Det var ingen sikkerhetssignaler identifisert i fase 1/del 1 som ville ha utelukket gjennomføringen av del 2. Som et resultat ble 30 av de planlagte 144 pasientene registrert.

Alle tumorvurderinger ble utført av etterforskerne eller stedets radiolog. For å redusere belastningen for pasientene var det ikke lenger nødvendig med data om total overlevelse (siden 29. januar 2020). Ingen OS-analyse ble utført for del 1 på grunn av begrensede data i del 1.

PK-data for kohorter 4 (150 BID) og 5 (200 BID) ble ikke analysert da de ble ansett som unødvendige, da PK-dataene fra kohorter 1-3 var tilstrekkelige til å oppnå det sekundære studiemålet om å vurdere effekten av osimertinib på PK-parametere av G1T38.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Mofitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Univ. of Michigan Hospitals
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22301
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet EGFR-mutasjon for ikke-småcellet lungekreft assosiert med EGFR TKI-sensitivitet
  • For del 2, EGFR T790M mutasjonspositiv tumorstatus
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ institusjonens nedre grense for referanseområdet
  • For del 1, evaluerbar eller målbar sykdom som definert av RECIST, versjon 1.1
  • For del 2, målbar sykdom som definert av RECIST, versjon 1.1
  • ECOG-ytelsesstatus 0 til 1
  • Tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med EGFR TKI innen 9 dager etter første studiedose
  • For del 1, tidligere behandling med mer enn 2 tidligere kjemoterapilinjer for avansert NSCLC
  • For del 2, tidligere behandling med osimertinib eller annen T790M aktiv EGFR TKI
  • For del 2, tidligere kjemoterapi for avansert NSCLC
  • Aktive ukontrollerte/symptomatiske CNS-metastaser, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom
  • Undersøkelsesmedisin innen 3 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, etter første studiedose
  • Samtidig strålebehandling, strålebehandling innen 28 dager etter første studiedose, tidligere strålebehandling til mållesjonsstedene eller tidligere strålebehandling til > 25 % av benmargen
  • Tidligere hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Kohort 1 G1T38 + Osimertinib
Pasienter vil motta en enkelt oral dose av G1T38 på syklus 1 dag -16 og på syklus 1 dag -2. Pasienter vil få oral osimertinib 80 mg fra syklus 1 Dager -14. Pasienter vil begynne å dosere G1T38 én gang daglig på syklus 1 dag 1 (i kombinasjon med osimertinib 80 mg).
Legemiddel: G1T38
CDK 4/6 hemmer
Andre navn:
  • Lerociclib
Legemiddel: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andre navn:
  • Tagrisso
Eksperimentell: Del 1: Kohort 2 G1T38 + Osimertinib
Pasienter vil motta en enkelt oral dose av G1T38 på syklus 1 dag -16 og på syklus 1 dag -2. Pasienter vil få oral osimertinib 80 mg fra syklus 1 Dager -14. Pasienter vil begynne å dosere G1T38 én gang daglig på syklus 1 dag 1 (i kombinasjon med osimertinib 80 mg).
Legemiddel: G1T38
CDK 4/6 hemmer
Andre navn:
  • Lerociclib
Legemiddel: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andre navn:
  • Tagrisso
Eksperimentell: Del 1: Kohort 3 G1T38 + Osimertinib
Pasienter vil motta en enkelt oral dose av G1T38 på syklus 1 dag -16 og på syklus 1 dag -2. Pasienter vil få oral osimertinib 80 mg fra syklus 1 Dager -14. Pasienter vil begynne å dosere G1T38 én gang daglig på syklus 1 dag 1 (i kombinasjon med osimertinib 80 mg).
Legemiddel: G1T38
CDK 4/6 hemmer
Andre navn:
  • Lerociclib
Legemiddel: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andre navn:
  • Tagrisso
Eksperimentell: Del 1: Kohort 4 G1T38 + Osimertinib
Pasienter vil motta en enkelt oral dose av G1T38 på syklus 1 dag -16 og på syklus 1 dag -2. Pasienter vil få oral osimertinib 80 mg fra syklus 1 Dager -14. Pasienter vil begynne å dosere G1T38 én gang daglig på syklus 1 dag 1 (i kombinasjon med osimertinib 80 mg).
Legemiddel: G1T38
CDK 4/6 hemmer
Andre navn:
  • Lerociclib
Legemiddel: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andre navn:
  • Tagrisso
Eksperimentell: Del 1: Kohort 5 G1T38 + Osimertinib
Pasienter vil motta en enkelt oral dose av G1T38 på syklus 1 dag -16 og på syklus 1 dag -2. Pasienter vil få oral osimertinib 80 mg fra syklus 1 Dager -14. Pasienter vil begynne å dosere G1T38 én gang daglig på syklus 1 dag 1 (i kombinasjon med osimertinib 80 mg).
Legemiddel: G1T38
CDK 4/6 hemmer
Andre navn:
  • Lerociclib
Legemiddel: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andre navn:
  • Tagrisso

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Syklus 1 dag -16 til syklus 1 dag 28

Prosentandelen av pasienter som opplever DLT i del 1 av studien i hver kohort, inkludert:

  • Grad 4 nøytropeni
  • ≥ Grad 3 nøytropenisk infeksjon/febril nøytropeni
  • Grad 4 trombocytopeni
  • ≥ Grad 3 trombocytopeni med blødning
  • ≥ Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet (ytterligere kriterier for kvalme, oppkast, diaré eller tretthet: varer > 5 dager med maksimal medisinsk behandling)
  • Unormale leverfunksjonsprøver som oppfyller Hys lov-kriterier (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] ≥ 3 × øvre normalgrense [ULN] og total bilirubin ≥ 2 × ULN).
Syklus 1 dag -16 til syklus 1 dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder

Mediantid (måneder) og 95 % KI fra dato for første dose av studiemedikament/randomisering til dato for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.

Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon 1.1 retningslinjer for tumorvurderinger ble brukt for å bestemme progresjon. Progressiv sykdom (PD) ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
36 måneder
Beste generelle tumorrespons
Tidsramme: 21 måneder

Prosentandelen av pasienter som faller inn under hver kategori av beste totalrespons (BOR) som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versjon 1.1 retningslinjer.

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner.

Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner.

Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD.

Når ingen avbildning/måling er utført, er pasienten ikke evaluerbar (NE); og hvis bare en undergruppe av lesjonsmålinger gjøres, anses vanligvis tilfellet også som NE.
21 måneder
Farmakokinetikk av G1T38 og Metabolitt G1T30: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Del 1, syklus 1 dag -16 til dag -2.
Den observerte maksimale plasmakonsentrasjonen ble bestemt fra plasmakonsentrasjonen versus tidsdata.
Del 1, syklus 1 dag -16 til dag -2.
Farmakokinetikk av G1T38 og Metabolitt G1T30: Area Under Curve - Plasmakonsentrasjon (AUC) uendelig
Tidsramme: Del 1, syklus 1 dag -16 til dag -2.
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig ved hjelp av den lineære opploggings-ned-trapesregelen.
Del 1, syklus 1 dag -16 til dag -2.
Farmakokinetikk av G1T38 og Metabolitt G1T30: Plasma: terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Del 1, syklus 1 dag -16 til dag -2.
Terminal halveringstid, definert som 0,693 delt på terminalfasehastighetskonstanten med λz, bestemt ved lineær regresjon av minst 3 punkter på terminalfasen av den log-lineære plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
Del 1, syklus 1 dag -16 til dag -2.
Farmakokinetikk til G1T38: Plasma - distribusjonsvolum
Tidsramme: Del 1, syklus 1 dag -16 til dag -2.

Distribusjonsvolum i terminalelimineringsfasen, beregnet som:

Vz/F = (CL/F)/λz
Del 1, syklus 1 dag -16 til dag -2.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

14. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

14. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • G1T38-03
  • 2017-004315-39 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske studier på G1T38

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ecuador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere