以前の免疫療法が失敗した頭頸部がん患者に対するエパカドスタットとペムブロリズマブ (ORKA)

包含基準:

• 頭頸部の扁平上皮癌（外科的に除去できず、治癒を目的とした治療を受けられない）
• 獲得抵抗力または準最適利益グループのいずれかの基準を満たします * 獲得抵抗力は次のように定義されます (i と ii の両方を満たしている必要があります): i.抗PD-1/PD-L1療法による以前の利益は、a) 以前の反応、および/または b) 5か月以上の安定した疾患（SD）として定義されます。 介入療法は許可されています。

ii.最近のスキャンでの進行性疾患 (PD)

* 次善の利益は次のように定義されます (i と ii の両方が満たされる必要があります)。 ５ヶ月以上の長期にわたる安定した疾患、または最適以下の反応（任意の評価時点におけるＲＥＣＩＳＴ当たり＞１０％および＜５０％の縮小） ｉｉ． 最近のスキャンで進行中の安定した疾患 iii． プロトコール治療開始前の6週間以内に抗PD-1/PD-L1薬による最後の治療を受けている

• 保存された腫瘍組織または新しい腫瘍生検の利用可能性 PD-L1 染色用のアーカイブ組織 (または、ベースラインの新しい生検 (コア) を使用できます)。 少なくとも 10 枚のスライドが必要です (PI の承認が得られない場合)
• 測定可能な病気
• 既知のヒトパピローマウイルス (HPV) の状態
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
• 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
• 18歳以上
• 合理的な臓器機能を実証する
• 妊娠の可能性のある女性は、尿または血清の妊娠検査薬が陰性である必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、治験薬の最終投与後120日間、治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります。
• 男性は、治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要がある。

除外基準:

• 現在研究研究に参加して治療を受けている、または治験治療の研究に参加し、治験治療を受けたことがある、またはこの研究の初回治療から2週間以内に治験機器を使用したことがある
• 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴
• ペムブロリズマブ、エパカドスタット、またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症。
• -研究1日目の3週間以内に抗がんモノクローナル抗体（mAb）を受けたことがある、または研究1日目の2週間以内に標的小分子療法を受けたことがある、またはがんから回復していない（つまり、グレード1以下またはベースライン） 4週間以上前に投与された薬剤による有害事象。
• 以前の手術、化学療法、または放射線療法から、以前の治療/投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下、または治療前のベースラインに戻っている）。

注: グレード 2 以下の神経障害、任意のグレードの難聴または耳鳴り、または放射線療法による典型的な副作用のある参加者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。

注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。

• 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、根治的治療を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌、または積極的な治療なしでその後 3 年間の余命に影響を与える可能性が低い腫瘍が含まれます（例: 治療を受けていない低悪性度の前立腺がん）。
• 活動性（進行性）中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 臨床的に安定していれば、放射線照射または切除された脳転移は許容されます。
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
• 活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、または何らかの証拠がある。
• 低用量のワルファリンが受け入れられない場合でも、ワルファリンの使用。 ただし、他の抗凝固剤（例、 アスピリン、エノキサパリンおよびヘパリン誘導体、トロンビン阻害剤など）が許容されます。
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
• 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
• 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に子供を妊娠または出産する予定がある。
• IDO阻害剤による以前の治療を受けている。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）。
• -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている。
• -スクリーニング前21日以内にMAO阻害剤（MAOI）または顕著なMAOI活性を有する薬剤（メペリジン、リネゾリド、メチレンブルー）を投与されている。
• セロトニン作動薬投与後のセロトニン症候群の病歴。
• 研究者の意見では、臨床的に意味があると考えられる異常な心電図 (ECG) の病歴または存在。 スクリーニング QTc 間隔 > 470 ミリ秒は除外されます。
• スクリーニングから追跡期間までのUGT1A9阻害剤の使用。これには、ジクロフェナク、イミプラミン、ケトコナゾール、メフェナム酸、プロベネシドが含まれます。 詳細については、セクション 5.11 を参照してください。
• 免疫抑制剤の使用を必要とする臓器移植の病歴。
• 被験者の安全またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある状態。
• -不安定狭心症、治験薬投与1日目から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、治療を必要とする不整脈などの臨床的に重大な心疾患