Epacadostat y pembrolizumab en pacientes con cáncer de cabeza y cuello en los que ha fracasado la inmunoterapia previa (ORKA)

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (que no se puede extirpar quirúrgicamente y no es susceptible de terapia con intención curativa)
• Cumplir con los criterios para la Resistencia adquirida O para el Grupo de beneficios subóptimo * Resistencia adquirida definida como (i y ii deben cumplirse): i. Beneficio previo de la terapia anti-PD-1/PD-L1 definido como a) respuesta previa y/o b) ≥5 meses de enfermedad estable (DE). Se permiten terapias intervencionistas.

ii. Enfermedad progresiva (EP) en exploraciones recientes

* Beneficio subóptimo se define como (i y ii deben cumplirse): i. Enfermedad estable prolongada ≥5 meses O respuesta subóptima (>10 % y <50 % de contracción según RECIST en cualquier momento de evaluación) ii. Enfermedad estable en curso en exploraciones recientes iii. Último tratamiento con un agente anti-PD-1/PD-L1 dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del protocolo

• Disponibilidad de tejido tumoral almacenado O nueva biopsia tumoral Tejido de archivo para la tinción de PD-L1 (alternativamente, se puede usar una nueva biopsia (núcleo) al inicio). Se requiere un mínimo de 10 diapositivas (a menos que se obtenga la aprobación del PI)
• enfermedad medible
• Estado conocido del virus del papiloma humano (VPH)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Mayor de 18 años
• Demostrar una función razonable del órgano.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe tratamiento en un estudio de investigación o ha participado en un estudio de una terapia en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento en este estudio
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab, epacadostat o alguno de sus excipientes.
• Ha recibido anticuerpos monoclonales (mAb) contra el cáncer en las 3 semanas previas al Día 1 del estudio, o terapia de molécula pequeña dirigida en las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio, o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.
• No se ha recuperado de una cirugía previa, quimioterapia o radioterapia de eventos adversos debido a un tratamiento anterior/agente administrado (es decir, ≤ Grado 1 o regreso al valor inicial antes del tratamiento).

Nota: Los participantes con neuropatía de grado ≤ 2, pérdida auditiva o tinnitus de cualquier grado, o efectos secundarios típicos de la radioterapia son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ o cualquier tumor que probablemente no influya en la esperanza de vida en los siguientes 3 años sin tratamiento activo (p. cáncer de próstata de bajo grado en ausencia de terapia).
• Tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) activas (=crecientes) conocidas y/o meningitis carcinomatosa. La radiación o la metástasis cerebral resecada son aceptables si son clínicamente estables.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Uso de warfarina, incluso si la warfarina en dosis bajas no es aceptable. Sin embargo, otros anticoagulantes (p. aspirina, derivados de enoxaparina y heparina, inhibidores de trombina, etc.) son aceptables.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente inhibidor de IDO.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Ha recibido inhibidores de la MAO (IMAO) o un fármaco que tenga una actividad significativa de la MAO (meperidina, linezolida, azul de metileno) en los 21 días anteriores a la selección.
• Antecedentes de Síndrome Serotoninérgico tras recibir fármacos serotoninérgicos.
• Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo. Se excluye el intervalo QTc de detección > 470 milisegundos.
• Uso de cualquier inhibidor de UGT1A9 desde la detección hasta el período de seguimiento, incluidos los siguientes: diclofenaco, imipramina, ketoconazol, ácido mefenámico y probenecid. Consulte la Sección 5.11 para obtener más detalles.
• Antecedentes de trasplante de órganos que requieran uso de inmunosupresores.
• Cualquier condición que pondría en peligro la seguridad del sujeto o el cumplimiento del Protocolo.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al día 1 de la administración del fármaco del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association y arritmia que requiere terapia