Epacadostat e pembrolizumab in pazienti con carcinoma della testa e del collo che hanno fallito l'immunoterapia precedente (ORKA)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (che non può essere rimosso chirurgicamente e non è suscettibile di terapia con intento curativo)
• Soddisfare i criteri per la resistenza acquisita OPPURE per il gruppo di benefici subottimali * Resistenza acquisita definita come (i e ii devono essere entrambi soddisfatti): i. Beneficio precedente della terapia anti-PD-1/PD-L1 definito come a) risposta precedente e/o b) ≥5 mesi di malattia stabile (SD). Sono consentite terapie intermedie.

ii. Malattia progressiva (PD) su scansioni recenti

* Il vantaggio subottimale è definito come (i e ii devono essere entrambi soddisfatti): i. Malattia stabile prolungata ≥5 mesi OPPURE Risposta subottimale (riduzione >10% e <50% secondo RECIST in qualsiasi momento di valutazione) ii. Malattia stabile in corso su scansioni recenti iii. Ultimo trattamento con un agente anti-PD-1/PD-L1 entro 6 settimane prima dell'inizio del protocollo di trattamento

• Disponibilità di tessuto tumorale conservato O nuova biopsia tumorale Tessuto d'archivio per la colorazione PD-L1 (in alternativa può essere utilizzata una nuova biopsia (nucleo) al basale). È richiesto un minimo di 10 vetrini (a meno che non si ottenga l'approvazione del PI)
• Malattia misurabile
• Stato noto di papillomavirus umano (HPV).
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Di età pari o superiore a 18 anni
• Dimostrare una ragionevole funzionalità degli organi
• Le donne in età fertile dovrebbero avere un test di gravidanza su siero o urina negativo
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I maschi devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Attualmente partecipa e riceve un trattamento a uno studio di ricerca o ha partecipato a uno studio di una terapia sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 2 settimane dalla prima dose di trattamento in questo studio
• - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità a pembrolizumab, epacadostat o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha ricevuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 3 settimane prima del giorno 1 dello studio, o una terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio, o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Non si è ripreso da un precedente intervento chirurgico, chemioterapia o radioterapia da eventi avversi dovuti a un precedente trattamento/agente somministrato (ovvero, ≤ Grado 1 o ritorno al basale prima del trattamento).

Nota: i partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2, perdita dell'udito o tinnito di qualsiasi grado o effetti collaterali tipici della radioterapia sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.

• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro del collo dell'utero in situ o qualsiasi tumore che non è in grado di influenzare l'aspettativa di vita nei successivi 3 anni senza trattamento attivo (ad es. carcinoma della prostata di basso grado in assenza di terapia).
• Ha conosciuto metastasi attive (= in crescita) del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Le radiazioni o le metastasi cerebrali resecate sono accettabili se clinicamente stabili.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Uso di warfarin, anche se il warfarin a basso dosaggio non è accettabile. Tuttavia, altri anticoagulanti (ad es. aspirina, enoxaparina e derivati ​​dell'eparina, inibitori della trombina, ecc.) sono accettabili.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente inibitore IDO.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• - Ha ricevuto inibitori MAO (MAOI) o farmaci che hanno una significativa attività MAOI (meperidina, linezolid, blu di metilene) nei 21 giorni precedenti lo screening.
• Storia della sindrome serotoninergica dopo aver ricevuto farmaci serotoninergici.
• Anamnesi o presenza di un elettrocardiogramma (ECG) anormale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativo. L'intervallo QTc di screening > 470 millisecondi è escluso.
• Uso di qualsiasi inibitore UGT1A9 dallo screening fino al periodo di follow-up, inclusi i seguenti: diclofenac, imipramina, ketoconazolo, acido mefenamico e probenecid. Vedere la Sezione 5.11 per maggiori dettagli.
• Storia di trapianto di organi che richiede l'uso di immunosoppressori.
• Qualsiasi condizione che possa mettere a rischio la sicurezza del soggetto o il rispetto del Protocollo.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association e aritmia che richiede terapia