Эпакадостат и пембролизумаб у пациентов с раком головы и шеи, у которых предшествующая иммунотерапия оказалась неэффективной (ORKA)

Критерии включения:

• Плоскоклеточный рак головы и шеи (который не может быть удален хирургическим путем и не поддается лечебной терапии)
• Соответствовать критериям либо для приобретённой резистентности, либо для субоптимальной группы пользы * Приобретённая резистентность определяется как (i и ii должны быть соблюдены): i. Предшествующая польза от терапии анти-PD-1/PD-L1 определяется как а) предшествующий ответ и/или б) ≥5 месяцев стабильного заболевания (СО). Допускается интервенционная терапия.

II. Прогрессирующее заболевание (PD) на последних сканированиях

* Субоптимальная выгода определяется как (i и ii должны быть соблюдены): i. Длительное стабильное заболевание ≥5 месяцев ИЛИ Субоптимальный ответ (>10% и <50% усадка по RECIST в любой момент времени оценки) ii. Текущее стабильное заболевание на последних сканированиях iii. Последнее лечение препаратом против PD-1/PD-L1 в течение 6 недель до начала лечения по протоколу

• Наличие сохраненной опухолевой ткани ИЛИ новая биопсия опухоли Архивная ткань для окрашивания PD-L1 (в качестве альтернативы можно использовать новую биопсию (основную) на исходном уровне). Требуется минимум 10 слайдов (если не получено одобрение от PI)
• Измеримое заболевание
• Известный статус вируса папилломы человека (ВПЧ)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Возраст 18 лет и старше
• Демонстрировать разумную функцию органа
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчины должны согласиться на использование адекватного метода контроля над рождаемостью, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает лечение в научном исследовании или участвовал в исследовании исследуемой терапии и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 2 недель после первой дозы лечения в этом исследовании.
• Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу, эпакадостату или любому из его вспомогательных веществ.
• Получал предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 3 недель до 1-го дня исследования или таргетную низкомолекулярную терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования, или кто не выздоровел (т.е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательные явления из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Не восстановился после предыдущей хирургической операции, химиотерапии или лучевой терапии от нежелательных явлений, вызванных предыдущим лечением/введенным агентом (т. е. ≤ степени 1 или возвращение к исходному уровню до лечения).

Примечание. Участники с невропатией ≤ 2 степени, потерей слуха любой степени или шумом в ушах или типичными побочными эффектами лучевой терапии являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.

Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.

• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ или любые опухоли, которые без активного лечения вряд ли повлияют на продолжительность жизни в последующие 3 года (например, рак шейки матки). рак предстательной железы низкой степени злокачественности при отсутствии терапии).
• Имеются известные активные (=растущие) метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Лучевая терапия или резекция метастазов в головной мозг допустимы, если клиническая картина стабильна.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Использование варфарина, даже если низкие дозы варфарина неприемлемы. Однако другие антикоагулянты (например, допустимы аспирин, производные эноксапарина и гепарина, ингибиторы тромбина и т.д.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию препаратом, ингибирующим IDO.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Получал ингибиторы МАО (ИМАО) или препараты, обладающие значительной активностью ИМАО (меперидин, линезолид, метиленовый синий) в течение 21 дня до скрининга.
• Серотониновый синдром в анамнезе после приема серотонинергических препаратов.
• Анамнез или наличие отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению исследователя, имеют клиническое значение. Скрининговый интервал QTc > 470 миллисекунд исключается.
• Использование любого ингибитора UGT1A9 от скрининга до периода наблюдения, включая следующие: диклофенак, имипрамин, кетоконазол, мефенамовую кислоту и пробенецид. См. Раздел 5.11 для более подробной информации.
• Пересадка органов в анамнезе, требующая применения иммунодепрессантов.
• Любое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение Протокола.
• Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня введения исследуемого препарата, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и аритмии, требующие терапии.