Epacadostat og Pembrolizumab hos pasienter med hode- og nakkekreft som har sviktet tidligere immunterapi (ORKA)

Inklusjonskriterier:

• Plateepitelkarsinom i hode og nakke (som ikke kan fjernes kirurgisk og ikke mottas for kurativ intensjonsterapi)
• Oppfyll kriteriene for enten den ervervede motstanden ELLER den suboptimale fordelsgruppen * Ervervet motstand definert som (i og ii må begge oppfylles): i. Tidligere fordel av anti-PD-1/PD-L1-behandling definert som a) tidligere respons og/eller b) ≥5 måneder med stabil sykdom (SD). Intervenerende terapier er tillatt.

ii. Progressiv sykdom (PD) på nylige skanninger

* Suboptimal fordel er definert som (i og ii må begge oppfylles): i. Forlenget stabil sykdom ≥5 måneder ELLER Suboptimal respons (>10 % og <50 % krymping per RECIST ved ethvert evalueringstidspunkt) ii. Pågående stabil sykdom på nylige skanninger iii. Siste behandling med et anti-PD-1/PD-L1-middel innen 6 uker før oppstart av protokollbehandling

• Tilgjengelighet av lagret tumorvev ELLER ny tumorbiopsi Arkivvev for PD-L1-farging (alternativt kan en ny biopsi (kjerne) ved baseline brukes). Minimum 10 lysbilder kreves (med mindre godkjenning fra PI er innhentet)
• Målbar sykdom
• Kjent humant papillomavirus (HPV) status
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• 18 år eller eldre
• Demonstrere rimelig organfunksjon
• Kvinner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest
• Kvinner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin
• Menn bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen

Ekskluderingskriterier:

• For tiden deltar og mottar behandling i en forskningsstudie eller har deltatt i en studie av en undersøkelsesterapi og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 2 uker etter den første dosen av behandlingen i denne studien
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab, epacadostat eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har mottatt tidligere monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 3 uker før studiedag 1, eller målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker før studiedag 1, eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har ikke kommet seg etter tidligere kirurgi, kjemoterapi eller strålebehandling fra uønskede hendelser på grunn av en tidligere behandling/administrert middel (dvs. ≤ grad 1 eller gå tilbake til baseline før behandling).

Merk: Deltakere med ≤ grad 2 nevropati, ethvert hørselstap eller tinnitus, eller typiske bivirkninger fra strålebehandling er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.

• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft eller svulster som sannsynligvis ikke vil påvirke forventet levealder i de påfølgende 3 årene uten aktiv behandling (f. lavgradig prostatakreft i fravær av terapi).
• Har kjente aktive (=voksende) metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Stråling eller reseksjonert hjernemetastase er akseptabelt hvis det er klinisk stabilt.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Warfarinbruk, selv om lavdose warfarin ikke er akseptabelt. Imidlertid kan andre antikoagulanter (f.eks. aspirin, enoksaparin og heparinderivater, trombinhemmere, etc) er akseptable.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har tidligere fått behandling med et IDO-hemmer.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Har mottatt MAO-hemmere (MAO-hemmere) eller legemidler som har betydelig MAO-aktivitet (meperidin, linezolid, metylenblått) i løpet av 21 dager før screening.
• Anamnese med serotonergt syndrom etter å ha mottatt serotonerge legemidler.
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt. Screening QTc-intervall > 470 millisekunder er ekskludert.
• Bruk av enhver UGT1A9-hemmer fra screening gjennom oppfølgingsperiode, inkludert følgende: diklofenak, imipramin, ketokonazol, mefenaminsyre og probenecid. Se avsnitt 5.11 for flere detaljer.
• Historie med organtransplantasjon som krever bruk av immundempende midler.
• Enhver tilstand som vil sette sikkerheten til emnet eller overholdelse av protokollen i fare.
• Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedikamentadministrasjonen, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt og arytmi som krever behandling