Epacadostat és pembrolizumab fej- és nyakrákos betegeknél, akiknél a korábbi immunterápia sikertelen volt (ORKA)

Bevételi kritériumok:

• A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma (amely műtéti úton nem távolítható el, és nem alkalmas gyógyító szándékú terápiára)
• Meg kell felelnie a szerzett rezisztencia VAGY a szuboptimális haszoncsoport kritériumainak. * Szerzett ellenállás, amelyet a következőképpen definiálnak (az i-nek és a ii-nek egyaránt teljesülnie kell): i. Az anti-PD-1/PD-L1 terápia korábbi előnye a) korábbi válaszként és/vagy b) ≥5 hónapig tartó stabil betegség (SD). A közbenső terápiák megengedettek.

ii. Progresszív betegség (PD) a legutóbbi vizsgálatokon

* A szuboptimális haszon a következőképpen definiálható (i és ii mindkettőnek teljesülnie kell): i. Elhúzódó stabil betegség ≥5 hónap VAGY Szuboptimális válasz (>10% és <50% zsugorodás RECIST-enként bármely értékelési időpontban) ii. Folyamatos stabil betegség a legutóbbi vizsgálatokon iii. Utolsó kezelés anti-PD-1/PD-L1 szerrel a protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt 6 héten belül

• Tárolt tumorszövet VAGY új tumorbiopszia elérhetősége Archív szövet a PD-L1 festéshez (alternatívaként új biopszia (mag) is használható a kiinduláskor). Legalább 10 dia szükséges (kivéve, ha a PI jóváhagyása megtörténik)
• Mérhető betegség
• Ismert humán papillomavírus (HPV) állapot
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• 18 éves vagy idősebb
• Mutassa be a szerv ésszerű működését
• Fogamzóképes korú nőknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni
• A fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg egy kutatási vizsgálatban vesz részt és kezelésben részesül, vagy részt vett egy vizsgálati terápia vizsgálatában, és tanulmányi terápiát kapott, vagy vizsgálóeszközt használt a vizsgálat első adagját követő 2 héten belül
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) ismert kórtörténete
• Pembrolizumabbal, epacadosztáttal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban kapott rákellenes monoklonális antitestet (mAb) az 1. vizsgálati napot megelőző 3 héten belül, vagy célzott kismolekulájú terápiát kapott az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult meg (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiindulási állapot). több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos események.
• Nem gyógyult fel korábbi műtétből, kemoterápiából vagy sugárkezelésből a korábbi kezelés/alkalmazott szer miatti nemkívánatos eseményekből (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kezelés előtti kiindulási értékre való visszatérés).

Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiknél ≤ 2. fokozatú neuropátia, bármilyen fokú halláscsökkenés vagy fülzúgás, vagy a sugárterápia tipikus mellékhatásai vannak, kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámsejtes karcinóma, vagy in situ méhnyakrák, vagy bármely olyan daganat, amely aktív kezelés nélkül valószínűleg nem befolyásolja a várható élettartamot a következő 3 évben (pl. alacsony fokozatú prosztatarák terápia hiányában).
• Ismert aktív (=növekvő) központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. Besugárzás vagy reszekált agyi metasztázis elfogadható, ha klinikailag stabil.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Warfarin alkalmazása, még akkor is, ha az alacsony dózisú warfarin nem elfogadható. Azonban más véralvadásgátló szerek (pl. aszpirin, enoxaparin és heparin származékok, trombin inhibitorok stb.) elfogadhatók.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban IDO-gátló szerrel kezelték.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
• MAO-gátlót (MAOI) vagy jelentős MAOI aktivitású gyógyszert (meperidin, linezolid, metilénkék) kapott a szűrést megelőző 21 napon belül.
• Szerotonin-szindróma története szerotonerg gyógyszerek szedése után.
• Rendellenes elektrokardiogram (EKG) anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős. A szűrési QTc intervallum > 470 milliszekundum kizárt.
• Bármely UGT1A9 gátló alkalmazása a szűréstől a követési időszakig, beleértve a következőket: diklofenak, imipramin, ketokonazol, mefenaminsav és probenecid. További részletekért lásd az 5.11. szakaszt.
• Immunszuppresszív szerek használatát igénylő szervátültetés anamnézisében.
• Minden olyan körülmény, amely veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a Jegyzőkönyvnek való megfelelést.
• Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, akut szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer beadásától számított 6 hónapon belül, a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelensége és terápiát igénylő aritmia