Epacadostat 和 Pembrolizumab 用于既往免疫治疗失败的头颈癌患者 (ORKA)

纳入标准：

• 头颈部鳞状细胞癌（无法通过手术切除且不适合根治性治疗）
• 满足获得性抵抗或次优受益组的标准*获得性抵抗定义为（i 和 ii 必须同时满足）：i。先前从抗 PD-1/PD-L1 治疗中获益定义为 a) 先前的反应，和/或 b) ≥ 5 个月的稳定疾病 (SD)。 允许进行干预治疗。

二.最近扫描的进行性疾病 (PD)

* 次优收益定义为（i 和 ii 必须同时满足）： i.长期稳定疾病≥5 个月或次优反应（根据 RECIST 在任何评估时间点收缩 >10% 和 <50%） ii. 近期扫描显示疾病持续稳定 iii. 开始方案治疗前 6 周内使用抗 PD-1/PD-L1 药物进行的最后一次治疗

• 存储的肿瘤组织或新肿瘤活检的可用性 用于 PD-L1 染色的存档组织（或者可以使用基线的新活检（核心））。 至少需要 10 张幻灯片（除非获得 PI 的批准）
• 可测量的疾病
• 已知的人乳头瘤病毒 (HPV) 状态
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
• 年满 18 岁或以上
• 展示合理的器官功能
• 育龄妇女的尿液或血清妊娠试验应为阴性
• 有生育能力的女性应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性性行为
• 男性应同意从第一次研究治疗开始到最后一次研究药物治疗后 120 天使用适当的避孕方法

排除标准：

• 目前正在参加研究并接受治疗，或已参加研究治疗的研究并接受研究治疗，或在本研究首次接受治疗后 2 周内使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对 pembrolizumab、epacadostat 或其任何赋形剂过敏。
• 在研究第 1 天之前的 3 周内接受过先前的抗癌单克隆抗体 (mAb)，或在研究第 1 天之前的 2 周内接受过靶向小分子治疗，或者尚未从由于 4 周前给药的药物引起的不良事件。
• 由于先前的治疗/给药药物（即≤ 1 级或恢复到治疗前的基线）导致的不良事件尚未从先前的手术、化学疗法或放射疗法中恢复。

注意：具有 ≤ 2 级神经病变、任何级别的听力损失或耳鸣或放射治疗的典型副作用的参与者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌或任何在随后 3 年内不积极治疗（例如，宫颈癌）不太可能影响预期寿命的肿瘤 未经治疗的低级别前列腺癌）。
• 已知有活动性（=生长中）中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 如果临床稳定，放疗或切除的脑转移是可以接受的。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 使用华法林，即使低剂量华法林也是不可接受的。 然而，其他抗凝血剂（例如 阿司匹林、依诺肝素和肝素衍生物、凝血酶抑制剂等）是可以接受的。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
• 之前接受过 IDO 抑制剂治疗。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。
• 在筛选前 21 天内接受过 MAO 抑制剂 (MAOI) 或具有显着 MAOI 活性的药物（哌替啶、利奈唑胺、亚甲蓝）。
• 接受血清素能药物后的血清素综合症史。
• 研究者认为具有临床意义的异常心电图 (ECG) 的病史或存在。 排除筛选 QTc 间隔 > 470 毫秒。
• 从筛选到随访期间使用任何 UGT1A9 抑制剂，包括：双氯芬酸、丙咪嗪、酮康唑、甲芬那酸和丙磺舒。 有关详细信息，请参阅第 5.11 节。
• 需要使用免疫抑制剂的器官移植史。
• 任何会危及受试者安全或遵守协议的情况。
• 有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、研究药物给药第 1 天后 6 个月内的急性心肌梗死、纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭，以及需要治疗的心律失常