Epakadostaatti ja pembrolitsumabi potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä, jotka ovat epäonnistuneet aiempi immunoterapia (ORKA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pään ja kaulan okasolusyöpä (jota ei voida poistaa kirurgisesti ja joka ei sovellu parantavaan hoitoon)
• Täytä kriteerit joko hankitulle vastukselle TAI alioptimaaliselle hyötyryhmälle * Hankittu vastus, joka määritellään seuraavasti (i:n ja ii:n on täytyttävä): i. Aiempi hyöty anti-PD-1/PD-L1-hoidosta, joka määritellään a) aikaisempana vasteena ja/tai b) ≥ 5 kuukauden stabiili sairaus (SD). Välihoidot ovat sallittuja.

ii. Progressiivinen sairaus (PD) viimeaikaisissa skannauksissa

* Suboptimaalinen hyöty määritellään seuraavasti (i:n ja ii:n on täytyttävä): i. Pitkittynyt stabiili sairaus ≥5 kuukautta TAI Suboptimaalinen vaste (>10 % & < 50 % kutistuminen RECISTiä kohden millä tahansa arvioinnin aikapisteellä) ii. Jatkuva vakaa sairaus viimeaikaisissa skannauksissa iii. Viimeinen hoito anti-PD-1/PD-L1-aineella 6 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista

• Varastoidun kasvainkudoksen saatavuus TAI uusi kasvainbiopsia Arkistokudos PD-L1-värjäystä varten (vaihtoehtoisesti voidaan käyttää uutta biopsiaa (ydintä) lähtötilanteessa). Vähintään 10 diaa vaaditaan (ellei PI:n hyväksyntää ole saatu)
• Mitattavissa oleva sairaus
• Tunnettu ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tila
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
• Osoita elimen järkevää toimintaa
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistut ja saa hoitoa tällä hetkellä tutkimustutkimuksessa tai on osallistunut tutkimusterapian tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 2 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta tässä tutkimuksessa
• Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin (Bacillus Tuberculosis) historia
• Yliherkkyys pembrolitsumabille, epakadostaatille tai jollekin sen apuaineelle.
• on saanut syövän vastaista monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) 3 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 2 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvia haittavaikutuksia.
• Ei ole toipunut aikaisemmasta leikkauksesta, kemoterapiasta tai sädehoidosta haitallisista tapahtumista, jotka johtuivat aikaisemmasta hoidosta/annetusta lääkkeestä (eli ≤ 1. aste tai palautuminen lähtötasolle ennen hoitoa).

Huomautus: Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, minkä tahansa asteen kuulon heikkeneminen tai tinnitus tai tyypillisiä sädehoidon sivuvaikutuksia, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat osallistua tutkimukseen.

Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ kohdunkaulansyöpä tai mitkään kasvaimet, jotka eivät todennäköisesti vaikuta elinajanodotteeseen seuraavien kolmen vuoden aikana ilman aktiivista hoitoa (esim. matala-asteinen eturauhassyöpä hoidon puuttuessa).
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia (=kasvavia) keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Säteily tai leikattu aivometastaasi ovat hyväksyttäviä, jos ne ovat kliinisesti stabiileja.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Varfariinin käyttö, vaikka pieniannoksinen varfariini ei ole hyväksyttävää. Kuitenkin muut antikoagulantit (esim. aspiriini, enoksapariini ja hepariinijohdannaiset, trombiinin estäjät jne.) ovat hyväksyttäviä.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• On saanut aikaisempaa hoitoa IDO:ta estävällä aineella.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• On saanut MAO-estäjiä (MAOI) tai lääkettä, jolla on merkittävää MAOI-aktiivisuutta (meperidiini, linetsolidi, metyleenisininen) 21 päivän aikana ennen seulontaa.
• Serotoniinioireyhtymän historia serotonergisten lääkkeiden saamisen jälkeen.
• Epänormaalin EKG:n historia tai esiintyminen, jolla on tutkijan mielestä kliinisesti merkitystä. Seulonta-QTc-väli > 470 millisekuntia on poissuljettu.
• Minkä tahansa UGT1A9-estäjän käyttö seulonnasta seurantajaksoon asti, mukaan lukien seuraavat: diklofenaakki, imipramiini, ketokonatsoli, mefenaamihappo ja probenesidi. Katso lisätietoja kohdasta 5.11.
• Historiallinen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä.
• Mikä tahansa ehto, joka vaarantaisi kohteen turvallisuuden tai pöytäkirjan noudattamisen.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen antopäivästä, New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja hoitoa vaativa rytmihäiriö