Epacadostat och Pembrolizumab hos patienter med huvud- och nackcancer som har misslyckats tidigare immunterapi (ORKA)

Inklusionskriterier:

• Skivepitelcancer i huvudet och halsen (som inte kan avlägsnas kirurgiskt och inte är mottagligt för kurativ avsiktsbehandling)
• Uppfylla kriterierna för antingen förvärvat motstånd ELLER Suboptimal Benefit Group * Förvärvat motstånd definierat som (i och ii måste båda uppfyllas): i. Tidigare nytta av anti-PD-1/PD-L1-behandling definierad som a) tidigare svar och/eller b) ≥5 månader av stabil sjukdom (SD). Intervenerande terapier är tillåtna.

ii. Progressiv sjukdom (PD) på senaste skanningar

* Suboptimal Benefit definieras som (i och ii måste båda uppfyllas): i. Förlängd stabil sjukdom ≥5 månader ELLER Suboptimalt svar (>10% & <50% krympning per RECIST vid valfri utvärderingstidpunkt) ii. Pågående stabil sjukdom på senaste skanningar iii. Sista behandlingen med ett anti-PD-1/PD-L1-medel inom 6 veckor innan protokollbehandling påbörjas

• Tillgänglighet av lagrad tumörvävnad ELLER ny tumörbiopsi Arkivvävnad för PD-L1-färgning (alternativt kan en ny biopsi (kärna) vid baslinjen användas). Minst 10 objektglas krävs (såvida inte godkännande från PI erhålls)
• Mätbar sjukdom
• Känt humant papillomvirus (HPV) status
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
• 18 år eller äldre
• Visa rimlig organfunktion
• Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest
• Kvinnor i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
• Män bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering

Exklusions kriterier:

• För närvarande deltar och får behandling i en forskningsstudie eller har deltagit i en studie av en undersökningsterapi och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 2 veckor efter den första behandlingens behandling i denna studie
• Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab, epacadostat eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare fått monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 3 veckor före studiedag 1, eller riktad behandling med små molekyler inom 2 veckor före studiedag 1, eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har inte återhämtat sig från tidigare operation, kemoterapi eller strålbehandling från biverkningar på grund av en tidigare behandling/administrerat medel (d.v.s. ≤ Grad 1 eller återgång till baslinjen före behandling).

Obs: Deltagare med ≤ grad 2 neuropati, någon grad av hörselnedsättning eller tinnitus, eller typiska biverkningar från strålbehandling är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer eller tumörer som sannolikt inte kommer att påverka förväntad livslängd under de efterföljande 3 åren utan aktiv behandling (t. låggradig prostatacancer i frånvaro av terapi).
• Har kända aktiva (=växande) metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Strålning eller resekerade hjärnmetastaser är acceptabla om de är kliniskt stabila.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Warfarinanvändning, även om lågdos warfarin inte är acceptabelt. Andra antikoagulantia (t.ex. aspirin, enoxaparin och heparinderivat, trombinhämmare, etc) är acceptabla.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett IDO-hämmande medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
• Har fått MAO-hämmare (MAO-hämmare) eller läkemedel som har signifikant MAO-hämmare (meperidin, linezolid, metylenblått) inom 21 dagar före screening.
• Historik av serotonergt syndrom efter att ha fått serotonerga läkemedel.
• Historik eller förekomst av ett onormalt elektrokardiogram (EKG) som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt meningsfullt. Screening QTc-intervall > 470 millisekunder är exkluderat.
• Användning av någon UGT1A9-hämmare från screening till uppföljningsperiod, inklusive följande: diklofenak, imipramin, ketokonazol, mefenaminsyra och probenecid. Se avsnitt 5.11 för mer information.
• Historik av organtransplantationer som kräver användning av immunsuppressiva medel.
• Alla villkor som skulle äventyra ämnets säkerhet eller överensstämmelse med protokollet.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader från dag 1 av studieläkemedlets administrering, New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt och arytmi som kräver behandling