Épacadostat et pembrolizumab chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou qui ont échoué à une immunothérapie antérieure (ORKA)

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (qui ne peut pas être enlevé chirurgicalement et ne se prête pas à un traitement à visée curative)
• Répondre aux critères de la résistance acquise OU du groupe d'avantages sous-optimaux * Résistance acquise définie comme (i et ii doivent tous deux être satisfaits) : i. Bénéfice antérieur du traitement anti-PD-1/PD-L1 défini comme a) réponse antérieure, et/ou b) ≥ 5 mois de maladie stable (SD). Les thérapies intermédiaires sont autorisées.

ii. Maladie progressive (MP) sur les analyses récentes

* Le bénéfice sous-optimal est défini comme (i et ii doivent tous deux être satisfaits) : i. Maladie stable prolongée ≥ 5 mois OU réponse sous-optimale (réduction > 10 % et < 50 % selon RECIST à n'importe quel moment de l'évaluation) ii. Maladie stable en cours sur les scanners récents iii. Dernier traitement avec un agent anti-PD-1/PD-L1 dans les 6 semaines précédant le début du protocole de traitement

• Disponibilité de tissu tumoral stocké OU nouvelle biopsie tumorale Tissu d'archives pour la coloration PD-L1 (alternativement, une nouvelle biopsie (noyau) au départ peut être utilisée). Un minimum de 10 lames est requis (sauf si l'approbation du PI est obtenue)
• Maladie mesurable
• Statut connu du virus du papillome humain (VPH)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Âgé de 18 ans ou plus
• Démontrer un fonctionnement raisonnable des organes
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement dans une étude de recherche ou a participé à une étude d'une thérapie expérimentale et a reçu une thérapie à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 2 semaines suivant la première dose de traitement de cette étude
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab, à l'epacadostat ou à l'un de ses excipients.
• A déjà reçu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude, ou une thérapie ciblée à petites molécules dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude, ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) de effets indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Ne s'est pas remis d'une intervention chirurgicale, d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure à la suite d'événements indésirables dus à un traitement / agent administré antérieur (c'est-à-dire, ≤ Grade 1 ou retour à la ligne de base avant le traitement).

Remarque : les participants atteints de neuropathie ≤ grade 2, de perte auditive ou d'acouphènes de tout grade, ou d'effets secondaires typiques de la radiothérapie sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.

Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.

• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ ou toute tumeur qui n'est pas susceptible d'influencer l'espérance de vie dans les 3 années suivantes sans traitement actif (par ex. cancer de la prostate de bas grade en l'absence de traitement).
• A des métastases actives (= en croissance) du système nerveux central (SNC) connues et/ou une méningite carcinomateuse. La radiothérapie ou les métastases cérébrales réséquées sont acceptables si elles sont cliniquement stables.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• Utilisation de warfarine, même si la warfarine à faible dose n'est pas acceptable. Cependant, d'autres anticoagulants (par ex. l'aspirine, l'énoxaparine et les dérivés de l'héparine, les inhibiteurs de la thrombine, etc.) sont acceptables.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent inhibiteur de l'IDO.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
• A reçu des inhibiteurs de la MAO (IMAO) ou un médicament ayant une activité IMAO significative (mépéridine, linézolide, bleu de méthylène) dans les 21 jours précédant le dépistage.
• Antécédents de syndrome sérotoninergique après avoir reçu des médicaments sérotoninergiques.
• Antécédents ou présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif. L'intervalle QTc de dépistage > 470 millisecondes est exclu.
• Utilisation de tout inhibiteur de l'UGT1A9 depuis le dépistage jusqu'à la période de suivi, y compris les éléments suivants : diclofénac, imipramine, kétoconazole, acide méfénamique et probénécide. Voir la section 5.11 pour plus de détails.
• Antécédents de greffe d'organe nécessitant l'utilisation d'immunosuppresseurs.
• Toute condition qui compromettrait la sécurité du sujet ou le respect du Protocole.
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'administration du médicament à l'étude, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association et arythmie nécessitant un traitement