Epacadostat og Pembrolizumab hos patienter med hoved- og nakkekræft, der har slået fejl før immunterapi (ORKA)

Inklusionskriterier:

• Planocellulært karcinom i hoved og nakke (som ikke kan fjernes kirurgisk og ikke modtageligt for helbredende hensigtsbehandling)
• Opfyld kriterierne for enten den erhvervede modstand ELLER den suboptimale fordelsgruppe * Erhvervet modstand defineret som (i og ii skal begge være opfyldt): i. Forudgående fordel ved anti-PD-1/PD-L1-behandling defineret som a) tidligere respons og/eller b) ≥5 måneders stabil sygdom (SD). Intervenerende terapier er tilladt.

ii. Progressiv sygdom (PD) på nylige scanninger

* Suboptimal fordel er defineret som (i og ii skal begge være opfyldt): i. Forlænget stabil sygdom ≥5 måneder ELLER Suboptimal respons (>10 % & <50 % svind pr. RECIST på ethvert evalueringstidspunkt) ii. Igangværende stabil sygdom på de seneste scanninger iii. Sidste behandling med et anti-PD-1/PD-L1-middel inden for 6 uger før påbegyndelse af protokolbehandling

• Tilgængelighed af lagret tumorvæv ELLER ny tumorbiopsi Arkivvæv til PD-L1-farvning (alternativt kan en ny biopsi (kerne) ved baseline anvendes). Der kræves mindst 10 objektglas (medmindre godkendelse fra PI er opnået)
• Målbar sygdom
• Kendt human papillomavirus (HPV) status
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
• 18 år eller ældre
• Demonstrere rimelig organfunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest
• Kvinder i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Mænd bør indvillige i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

• I øjeblikket deltager og modtager behandling i en forskningsundersøgelse eller har deltaget i en undersøgelse af en undersøgelsesterapi og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt en undersøgelsesanordning inden for 2 uger efter den første dosis af behandlingen i denne undersøgelse
• Diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab, epacadostat eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har modtaget tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 3 uger før undersøgelsesdag 1 eller målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Er ikke kommet sig efter tidligere operation, kemoterapi eller strålebehandling fra uønskede hændelser på grund af en tidligere behandling/indgivet middel (dvs. ≤ grad 1 eller tilbagevenden til baseline før behandling).

Bemærk: Deltagere med ≤ grad 2 neuropati, enhver grad af høretab eller tinnitus eller typiske bivirkninger fra strålebehandling er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.

• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft eller enhver tumor, der sandsynligvis ikke vil påvirke forventet levealder i de efterfølgende 3 år uden aktiv behandling (f. lavgradig prostatacancer i fravær af terapi).
• Har kendte aktive (=voksende) metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Stråling eller resekeret hjernemetastaser er acceptable, hvis de er klinisk stabile.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Warfarinbrug, selvom lavdosis warfarin ikke er acceptabelt. Andre antikoagulanter (f.eks. aspirin, enoxaparin og heparinderivater, thrombininhibitorer osv.) er acceptable.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har tidligere modtaget behandling med et IDO-hæmmende middel.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Har modtaget MAO-hæmmere (MAO-hæmmere) eller lægemiddel, som har signifikant MAO-hæmmer-aktivitet (meperidin, linezolid, methylenblåt) inden for de 21 dage før screening.
• Anamnese med serotoninsyndrom efter at have modtaget serotonerge lægemidler.
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG), som efter investigatorens mening er klinisk meningsfuldt. Screening QTc-interval > 470 millisekunder er udelukket.
• Brug af enhver UGT1A9-hæmmer fra screening gennem opfølgningsperioden, herunder følgende: diclofenac, imipramin, ketoconazol, mefenaminsyre og probenecid. Se afsnit 5.11 for flere detaljer.
• Anamnese med organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressiva.
• Enhver betingelse, der ville bringe emnets sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare.
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra dag 1 af studiemedicins administration, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt og arytmi, der kræver behandling