Epacadostat e Pembrolizumab em pacientes com câncer de cabeça e pescoço que falharam na imunoterapia anterior (ORKA)

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (que não pode ser removido cirurgicamente e não passível de terapia de intenção curativa)
• Atende aos critérios para a Resistência Adquirida OU para o Grupo de Benefício Subótimo * Resistência Adquirida definida como (i e ii devem ser ambos atendidos): i. Benefício anterior da terapia anti-PD-1/PD-L1 definido como a) resposta anterior e/ou b) ≥5 meses de doença estável (SD). Terapias interventivas são permitidas.

ii. Doença Progressiva (DP) em exames recentes

* Benefício abaixo do ideal é definido como (i e ii devem ser ambos atendidos): i. Doença estável prolongada ≥5 meses OU Resposta abaixo do ideal (redução de >10% e <50% por RECIST em qualquer momento de avaliação) ii. Doença estável contínua em exames recentes iii. Último tratamento com um agente anti-PD-1/PD-L1 dentro de 6 semanas antes do início do tratamento de protocolo

• Disponibilidade de tecido tumoral armazenado OU nova biópsia de tumor Tecido de arquivo para coloração PD-L1 (alternativamente, uma nova biópsia (núcleo) na linha de base pode ser usada). É necessário um mínimo de 10 slides (a menos que seja obtida a aprovação do PI)
• doença mensurável
• Status conhecido do papilomavírus humano (HPV)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Com 18 anos ou mais
• Demonstrar função razoável do órgão
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
• Os homens devem concordar em usar um método adequado de controle de natalidade começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo

Critério de exclusão:

• Atualmente participando e recebendo tratamento em um estudo de pesquisa ou participou de um estudo de terapia experimental e recebeu terapia de estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 2 semanas após a primeira dose de tratamento neste estudo
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• História conhecida de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe, epacadostat ou a qualquer um de seus excipientes.
• Recebeu anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 3 semanas antes do dia 1 do estudo, ou terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo, ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Não se recuperou de cirurgia anterior, quimioterapia ou radioterapia de eventos adversos devido a um tratamento anterior/agente administrado (ou seja, ≤ Grau 1 ou retorno à linha de base antes do tratamento).

Nota: Participantes com neuropatia ≤ Grau 2, perda auditiva de qualquer grau ou zumbido, ou efeitos colaterais típicos da radioterapia são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ ou quaisquer tumores que provavelmente não influenciem a expectativa de vida nos 3 anos subsequentes sem tratamento ativo (por exemplo, câncer de próstata de baixo grau na ausência de terapia).
• Tem metástases ativas conhecidas (= crescentes) do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Radiação ou metástase cerebral ressecada são aceitáveis ​​se clinicamente estáveis.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Uso de varfarina, mesmo que baixas doses de varfarina não sejam aceitáveis. No entanto, outros anticoagulantes (p. aspirina, enoxaparina e derivados da heparina, inibidores da trombina, etc) são aceitáveis.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente inibidor de IDO.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Recebeu inibidores da MAO (MAOI) ou medicamentos com atividade significativa da MAOI (meperidina, linezolida, azul de metileno) nos 21 dias anteriores à triagem.
• História de síndrome serotoninérgica após receber drogas serotoninérgicas.
• História ou presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo. O intervalo QTc de triagem > 470 milissegundos é excluído.
• Uso de qualquer inibidor de UGT1A9 desde a triagem até o período de acompanhamento, incluindo os seguintes: diclofenaco, imipramina, cetoconazol, ácido mefenâmico e probenecida. Consulte a Seção 5.11 para obter mais detalhes.
• História de transplante de órgão que requer uso de imunossupressores.
• Qualquer condição que coloque em risco a segurança do sujeito ou o cumprimento do Protocolo.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do dia 1 da administração do medicamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association e arritmia que requer terapia