Epacadostat en pembrolizumab bij patiënten met hoofd-halskanker die geen eerdere immunotherapie hebben ondergaan (ORKA)

Inclusiecriteria:

• Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (dat niet chirurgisch kan worden verwijderd en niet vatbaar is voor curatieve intentietherapie)
• Voldoet aan de criteria voor ofwel de Verworven Resistentie OF de Suboptimale Batengroep * Verworven Resistentie gedefinieerd als (i en ii moet aan beide worden voldaan): i. Eerder voordeel van anti-PD-1/PD-L1-therapie gedefinieerd als a) eerdere respons, en/of b) ≥5 maanden stabiele ziekte (SD). Interveniërende therapieën zijn toegestaan.

ii. Progressive Disease (PD) op recente scans

* Suboptimaal voordeel wordt gedefinieerd als (i en ii moeten beide vervuld zijn): i. Langdurige stabiele ziekte ≥5 maanden OF Suboptimale respons (>10% & <50% inkrimping per RECIST op elk evaluatietijdstip) ii. Aanhoudende stabiele ziekte op recente scans iii. Laatste behandeling met een anti-PD-1/PD-L1-middel binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling

• Beschikbaarheid van opgeslagen tumorweefsel OF nieuwe tumorbiopsie Archiefweefsel voor PD-L1-kleuring (er kan ook een nieuwe biopsie (kern) bij baseline worden gebruikt). Er zijn minimaal 10 dia's vereist (tenzij goedkeuring van de PI is verkregen)
• Meetbare ziekte
• Bekende humaan papillomavirus (HPV) status
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• Van 18 jaar of ouder
• Demonstreer een redelijke orgaanfunctie
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
• Mannen moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en wordt behandeld in een onderzoeksstudie of heeft deelgenomen aan een studie van een experimentele therapie en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 2 weken na de eerste dosis van de behandeling in deze studie
• Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab, epacadostat of een van de hulpstoffen.
• Eerder monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker heeft gekregen binnen 3 weken voorafgaand aan studiedag 1, of gerichte therapie met kleine moleculen binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1, of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Is niet hersteld van een eerdere operatie, chemotherapie of bestraling van bijwerkingen als gevolg van een eerdere behandeling/toegediend middel (d.w.z. ≤ Graad 1 of terugkeer naar baseline voorafgaand aan de behandeling).

Opmerking: Deelnemers met ≤ graad 2 neuropathie, gehoorverlies of tinnitus van elke graad, of typische bijwerkingen van radiotherapie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.

Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.

• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker of tumoren die zonder actieve behandeling waarschijnlijk de levensverwachting in de daaropvolgende 3 jaar niet zullen beïnvloeden (bijv. laaggradige prostaatkanker zonder therapie).
• Heeft bekende actieve (=groeiende) metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Bestraling of gereseceerde hersenmetastasen zijn acceptabel indien klinisch stabiel.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Warfarinegebruik, zelfs als een lage dosis warfarine niet acceptabel is. Andere antistollingsmiddelen (bijv. aspirine, enoxaparine- en heparinederivaten, trombineremmers, enz.) zijn aanvaardbaar.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een IDO-remmer.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
• MAO-remmers (MAO-remmers) of geneesmiddelen met significante MAO-remmers (meperidine, linezolid, methyleenblauw) heeft gekregen binnen de 21 dagen vóór de screening.
• Geschiedenis van het serotoninesyndroom na ontvangst van serotonerge geneesmiddelen.
• Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG) dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch relevant is. Screening QTc-interval > 470 milliseconden is uitgesloten.
• Gebruik van een UGT1A9-remmer vanaf de screening tot en met de follow-upperiode, waaronder de volgende: diclofenac, imipramine, ketoconazol, mefenaminezuur en probenecide. Zie Sectie 5.11 voor meer details.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressiva nodig zijn.
• Elke omstandigheid die de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het Protocol in gevaar zou kunnen brengen.
• Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vanaf dag 1 van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen en aritmie waarvoor therapie nodig is