中国の三次病院で大血管閉塞を伴うAIS患者を効率的に血行再建するための直接動脈内血栓除去術 (DIRECT-MT)
並列グループ、前循環の大きな血管閉塞を有する患者に対する直接動脈内血栓切除術と動脈内血栓切除術による静脈内血栓溶解療法の無作為化臨床試験
背景: 機械的血栓除去術 (MT) と組み合わせた静脈内血栓溶解療法 (IVT) は、前方循環大血管閉塞 (LVO) の急性虚血性脳卒中 (AIS) 患者において安全で効果的であることが証明されています。 再疎通にもかかわらず、かなりの割合の患者が回復しません。 症候性脳内出血 (sICH) の発生率は、IVT と MT の組み合わせと IVT の間で同様であり、この合併症は MT に起因するのではなく、IVT による前治療に起因する可能性があることを示唆しています。 一方、頭蓋内アテローム性動脈硬化症（ICAS）の発生率は、アジア人で高くなっています。 ICAS患者がアルテプラーゼによる前治療の恩恵を受けるかどうか、およびICASが治療効果をどのように変更するかは明らかではありません.
目的: 前方循環 LVO による AIS 患者の IVT と MT の組み合わせと比較して直接 MT が非劣性であるかどうかを評価し、ICAD の存在による治療効果の修正を評価する。
研究デザイン: これは、非劣性デザインを使用した、組み合わせた IVT と MT と比較した、直接 MT の RCT である並行群です。 この試験では、観察者が一次結果とベースラインおよびフォローアップ時の神経画像の評価を盲検化しています。 この治験は、MRCLEAN NO-IVの治験責任医師と協力して実施されます。
研究対象：CTAで確認された前方循環VLOのAIS患者。 IVT の開始は、症状の発症から 4.5 時間以内に実行可能でなければなりません。 年齢は 18 歳以上で、NIHSS 2 以上である必要があります。
主な結果: 3 か月での mRS の完全な分布。 副次的転帰: 1. 90 +/- 14 日以内の死亡。 2. 最初の頭蓋内 DSA で評価されたインターベンション前の再灌流。 3. MT の最終血管造影の eTICI19 スコア。 4. 24 +/- 6 時間および 5 ～ 7 日の NIHSS スコア、または退院時; 5. CTA による 24 ～ 72 時間での再疎通率。 6. NCCT20 での 5 ～ 7 日の最終病変体積。 7. EuroQoL 5-dimensions 5-level (EQ5D-5L)21 および Barthel index22 の 90 +/- 14 日のスコア; 8. 90 +/- 14 日での mRS の二値臨床転帰。
調査の概要
詳細な説明
プロトコルのタイトル: 大血管閉塞を伴う AIS 患者の血管再生を行うための直接動脈内血栓除去術 中国の第 3 次病院で効率的に: 多施設無作為化臨床試験 (DIRECT-MT) 根拠: 回収可能なステントによる機械的血栓除去術 (MT) は安全であることが証明されています急性虚血性脳卒中 (AIS) 患者で前循環の大血管閉塞が確認され、発症から 6 時間以内に処置を開始できる場合に有効です。 再疎通にもかかわらず、かなりの割合の患者が回復しません。 これは、MT の前に静脈内治療 (IVT) の潜在的な悪影響に起因する可能性があります。 これらの影響には、神経毒性、血液脳関門の漏出、および血栓の軟化による血栓の断片化が含まれる可能性があります。
MRCLEAN が回復しないもう 1 つの理由は、患者の 7% で症候性頭蓋内出血 (sICH) が発生したことであり、65% で致命的でした。 sICH は対照群と同じくらい頻繁に介入で発生し、この合併症は MT に起因するのではなく、IVT による前治療に起因する可能性があることを示唆しています。 したがって、研究者らは、直接 MT は、IVT が先行する MT と比較して、良好な転帰の絶対的な増加を 8% もたらす可能性があるという仮説を立てています。
目的: 前方循環 LVO による AIS 患者の IVT と MT の組み合わせと比較して直接 MT が非劣性であるかどうかを評価し、ICAD の存在による治療効果の修正を評価する。
研究デザイン: これは、IVT と MT の組み合わせと比較した直接 MT の非劣性を評価する、盲検化された結果評価 (PROBE デザイン) を伴う多施設共同前向き非盲検並行群間試験です。
研究集団：急性虚血性脳卒中およびCTAによる前方循環閉塞が確認された患者。 IVT の開始は、症状の発症から 4.5 時間以内に実行可能でなければなりません。 年齢は 18 歳以上で、NIHSS 2 以上である必要があります。
包含基準
- 急性虚血性脳卒中の臨床診断、
- CTAによって確認された前部循環（頭蓋内頸動脈または中部M1 /近位M2）大脳動脈の大血管閉塞によって引き起こされる、
- CTまたはMRIで頭蓋内出血を除外
- -IVTおよびMTの対象（発症後4.5時間以内）、
- NIH脳卒中スケールで少なくとも2のスコア、
- 18歳以上、
- 書面によるインフォームドコンセント。 除外基準
- -90日での機能的転帰の評価を妨げる脳卒中前の障害、つまりmRS > 2
アメリカ心臓協会のガイドラインによると、IVT の禁忌、すなわち:
- 185/110 mmHgを超える動脈血圧
- 血糖値が2.7未満または22.2mmol/L以上
- -過去6週間の脳梗塞 残りの神経学的欠損または神経画像上の最近の梗塞の兆候
- 過去 3 か月間の深刻な頭部外傷
- 過去2週間の大手術または深刻な外傷
- -過去3週間の消化管または尿路出血
- 以前の脳内出血
- INRが1.7を超える抗凝固剤の使用
- -既知の血小板数が100 x 109 / L未満
- 直接トロンビンまたは第X因子阻害剤による治療
- -過去48時間のヘパリン（APTTが正常値の上限を超える）による治療。
介入: 介入グループは、運営委員会の推奨に従って、ステントレトリバーを使用して直ちに MT を受けます。 標準治療グループは、1 時間に最大用量 90 mg の IVT 0.9 mg/kg を受け、続いてステント レトリーバーを使用して MT を受けます。 研究者は、MT による IVT 自体の効果を適切に評価するために、IVT 投与に関連する遅延を最小限に抑えるよう努めています。
主な研究パラメーター/結果: 主要な結果は、90 (+/- 14) 日で盲目的に評価された修正されたランキン スケールのスコアです。 予後因子 (年齢、NIHSS、担保スコア) で調整された一般的なオッズ比は、順序ロジスティック回帰で推定された、3 か月で測定された 6 カテゴリ mRS スケールのシフトを表しており、主要な効果パラメーターになります。
副次的転帰: 1. 90 +/- 14 日以内の死亡。 2. 最初の頭蓋内 DSA で評価されたインターベンション前の再灌流。 3. MT の最終血管造影の eTICI19 スコア。 4. 24 +/- 6 時間および 5 ～ 7 日の NIHSS スコア、または退院時; 5. CTA による 24 ～ 72 時間での再疎通率。 6. NCCT20 での 5 ～ 7 日の最終病変体積。 7. EuroQoL 5-dimensions 5-level (EQ5D-5L)21 および Barthel index22 の 90 +/- 14 日のスコア; 8. 90 +/- 14 日での mRS の二値臨床転帰。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200433
- Changhai Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 急性虚血性脳卒中の臨床診断、
- CTAによって確認された前部循環（遠位頭蓋内頸動脈または中部M1 /近位M2）大脳動脈の大血管閉塞によって引き起こされる、
- CTまたはMRIで頭蓋内出血を除外
- IVTおよびIATの対象（発症後4.5時間以内）、
- NIH脳卒中スケールで少なくとも2のスコア、
- 18歳以上、
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -90日での機能的転帰の評価を妨げる脳卒中前の障害、つまりmRS > 2
アメリカ心臓協会のガイドラインによると、IVT の禁忌、すなわち:
- 185/110 mmHgを超える動脈血圧
- 血糖値が2.7未満または22.2mmol/L以上
- -過去6週間の脳梗塞 残りの神経学的欠損または神経画像上の最近の梗塞の兆候
- 過去 3 か月間の深刻な頭部外傷
- 過去2週間の大手術または深刻な外傷
- -過去3週間の消化管または尿路出血
- 以前の脳内出血
- INRが1.7を超える抗凝固剤の使用
- -既知の血小板数が100 x 109 / L未満
- 直接トロンビンまたは第X因子阻害剤による治療
- -過去48時間のヘパリン（APTTが正常値の上限を超える）による治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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偽コンパレータ：ダイレクトMT
静脈内血栓溶解療法を伴わない機械的直接血栓除去術 (MT)
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それは、血液循環を妨げている塞栓の緊急外科的除去です。
通常、血栓（血の塊）を除去します。
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アクティブコンパレータ：IVTとMTの組み合わせ
機械的血栓除去術前の静脈血栓溶解療法
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それは、血液循環を妨げている塞栓の緊急外科的除去です。
通常、血栓（血の塊）を除去します。
アルテプラーゼは静脈内血栓溶解療法に使用されます。
プラスミノーゲンからプラスミンへの変換を触媒します。プラスミンは、血栓の分解に関与する主要な酵素です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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mRS (修正ランキン スケール)
時間枠：施術後3ヶ月
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MRS は 0 から 5 までの序数の階層スケールであり、スコアが高いほど障害がより深刻であることを示します。
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施術後3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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eTICIスコア（脳虚血の長期治療）
時間枠：手続き直後
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ETICI は、0 から 3 の範囲の序数の階層スケールであり、スコアが高いほど、以前に閉塞した標的動脈の虚血領域の順行性再灌流が良好であることを示します。
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手続き直後
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NIHSS (国立衛生研究所脳卒中スケール)
時間枠：24 時間と 5-7 日で
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NIHSS は、患者のパフォーマンスを評価することによって脳卒中の重症度を評価するための順序階層スケールです。
スコアの範囲は 0 ～ 42 で、スコアが高いほど深刻な赤字を示します。
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24 時間と 5-7 日で
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再開通率
時間枠：動脈内血栓切除術の 24 ～ 48 時間後
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CT血管造影で評価した、動脈内血栓切除術の24～48時間後の再疎通率
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動脈内血栓切除術の 24 ～ 48 時間後
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最終梗塞体積
時間枠：5-7 日で
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最終的な梗塞量は、自動化された検証済みアルゴリズムを使用して評価されます。
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5-7 日で
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sICH（症候性頭蓋内出血）率
時間枠：動脈内血栓除去術の7日後
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SICH とは、NIHSS スコアがベースライン時の値または最初の 7 日間の最低値よりも 4 ポイント以上高かったこと、または死に至る出血によって示されるように、神経学的悪化を伴う出血を意味します。
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動脈内血栓除去術の7日後
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Jianmin Liu, M.D.、Neurosurgery Department of Changhai Hospital
- 主任研究者：Benqiang Deng, M.D.、Neurology Department of Changhai Hospital
- 主任研究者：Charles Majoie, M.D.、Radiology Department of Academic Medical Center Amsterdam
- 主任研究者：Yvo Roos, M.D.、Neurology Department of Academic Medical Center Amsterdam
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Xiaoxi Z, Xuan Z, Lei Z, Zifu L, Pengfei X, Hongjian S, Yongxin Z, Weilong H, Yihan Z, Dongwei D, Qiang L, Rui Z, Qinghai H, Yi X, Song L, Anderson CS, Jianmin L, Yongwei Z, Pengfei Y. Baseline blood pressure does not modify the effect of intravenous thrombolysis in successfully revascularized patients. Front Neurol. 2022 Sep 12;13:984599. doi: 10.3389/fneur.2022.984599. eCollection 2022.
- Zhou Y, Wang Z, Ospel J, Goyal M, McDonough R, Yang P, Zhang Y, Zhang L, Ye X, Wei F, Su D, Lu H, Que X, Han H, Li T, Liu J; DIRECT-MT investigators. Effect of Admission Hyperglycemia on Safety and Efficacy of Intravenous Alteplase Before Thrombectomy in Ischemic Stroke: Post-hoc Analysis of the DIRECT-MT trial. Neurotherapeutics. 2022 Sep 23. doi: 10.1007/s13311-022-01281-0. [Epub ahead of print]
- Zhang M, Xing P, Tang J, Shi L, Yang P, Zhang Y, Zhang L, Peng Y, Liu S, Zhang L, Fu J, Liu J; DIRECT-MT Investigators. Predictors and outcome of early neurological deterioration after endovascular thrombectomy: a secondary analysis of the DIRECT-MT trial. J Neurointerv Surg. 2022 Jun 10:neurintsurg-2022-018976. doi: 10.1136/neurintsurg-2022-018976. Online ahead of print.
- Zhou Y, Zhang L, Ospel J, Goyal M, McDonough R, Xing P, Li Z, Zhang X, Zhang Y, Zhang Y, Hong B, Xu Y, Huang Q, Li Q, Yu Y, Zuo Q, Ye X, Yang P, Liu J; DIRECT-MT Investigators. Association of Intravenous Alteplase, Early Reperfusion, and Clinical Outcome in Patients With Large Vessel Occlusion Stroke: Post Hoc Analysis of the Randomized DIRECT-MT Trial. Stroke. 2022 Jun;53(6):1828-1836. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.037061. Epub 2022 Mar 4.
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- Zhou Y, Xing P, Li Z, Zhang X, Zhang L, Zhang Y, Zhang Y, Hong B, Xu Y, Huang Q, Li Q, Zhao K, Zou C, Yu Y, Zuo Q, Liu S, Zhang L, Majoie CBLM, Roos YBWEM, Treurniet KM, Ye X, Peng Y, Yang P, Liu J; DIRECT-MT Investigators. Effect of Occlusion Site on the Safety and Efficacy of Intravenous Alteplase Before Endovascular Thrombectomy: A Prespecified Subgroup Analysis of DIRECT-MT. Stroke. 2022 Jan;53(1):7-16. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.035267. Epub 2021 Dec 17. Erratum in: Stroke. 2022 Mar;53(3):e127.
- Tian B, Tian X, Shi Z, Peng W, Zhang X, Yang P, Li Z, Zhang X, Lou M, Yin C, Zhang Y, Lu J, Liu J; DIRECT-MT Investigators. Clinical and Imaging Indicators of Hemorrhagic Transformation in Acute Ischemic Stroke After Endovascular Thrombectomy. Stroke. 2022 May;53(5):1674-1681. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.035425. Epub 2021 Dec 7.
- Geng C, Li SD, Zhang DD, Ma L, Liu GW, Jiao LQ, Liu JM, Chen WH, Zhu WS, Wen CM, Peng B. Endovascular Thrombectomy Versus Bridging Thrombolysis: Real-World Efficacy and Safety Analysis Based on a Nationwide Registry Study. J Am Heart Assoc. 2021 Feb 2;10(3):e018003. doi: 10.1161/JAHA.120.018003. Epub 2021 Jan 26.
- Yang P, Zhang Y, Zhang L, Zhang Y, Treurniet KM, Chen W, Peng Y, Han H, Wang J, Wang S, Yin C, Liu S, Wang P, Fang Q, Shi H, Yang J, Wen C, Li C, Jiang C, Sun J, Yue X, Lou M, Zhang M, Shu H, Sun D, Liang H, Li T, Guo F, Ke K, Yuan H, Wang G, Yang W, Shi H, Li T, Li Z, Xing P, Zhang P, Zhou Y, Wang H, Xu Y, Huang Q, Wu T, Zhao R, Li Q, Fang Y, Wang L, Lu J, Li Y, Fu J, Zhong X, Wang Y, Wang L, Goyal M, Dippel DWJ, Hong B, Deng B, Roos YBWEM, Majoie CBLM, Liu J; DIRECT-MT Investigators. Endovascular Thrombectomy with or without Intravenous Alteplase in Acute Stroke. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):1981-1993. doi: 10.1056/NEJMoa2001123. Epub 2020 May 6.
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主要日程の研究
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一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
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最初の投稿 (実際)
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投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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