中国三级医院直接动脉内血栓切除术对大血管闭塞的 AIS 患者进行有效的血运重建 (DIRECT-MT)
前循环大血管闭塞患者直接动脉内血栓切除术与静脉内血栓溶解与动脉内血栓切除术的平行组、随机临床试验
背景：静脉溶栓（IVT）联合机械血栓切除术（MT）已被证明对前循环大血管闭塞（LVO）急性缺血性卒中（AIS）患者安全有效。 尽管再通，仍有相当一部分患者无法康复。 症状性脑出血（sICH）的发生率在联合 IVT 加 MT 和 IVT 之间相似，表明这种并发症不能归因于 MT，而是与 IVT 的预处理有关。 同时，亚洲人颅内动脉粥样硬化狭窄（ICAS）的发病率较高。 目前尚不清楚 ICAS 患者是否受益于阿替普酶预处理以及 ICAS 如何改变治疗效果。
目的：评估前循环 LVO 所致 AIS 患者的直接 MT 与联合 IVT 加 MT 相比是否非劣效，并评估因 ICAD 的存在而改变的治疗效果。
研究设计：这是一个平行组，直接 MT 与组合 IVT 加 MT 相比的 RCT，使用非劣效性设计。 该试验在基线和随访时对主要结果和神经影像学进行了观察员盲法评估。 该试验将与 MRCLEAN NO-IV 研究人员合作执行。
研究人群：经 CTA 确认的前循环 VLO AIS 患者。 IVT 的启动必须在症状出现后 4.5 小时内可行。 年龄必须年满 18 岁且 NIHSS 2 或以上。
主要结果：3 个月时 mRS 的完全分布。 次要结果： 1. 在 90 +/- 14 天内死亡； 2. 第一次颅内 DSA 评估介入前再灌注； 3. MT最终血管造影eTICI19评分； 4. 在 24 +/- 6 小时和 5-7 天或出院时的 NIHSS 评分； 5. CTA 24-72h的再通率； 6. NCCT20 上 5-7 天的最终病灶体积； 7. EuroQoL 5 维 5 级 (EQ5D-5L)21 和 Barthel 指数 22 在 90 +/- 14 天时的得分； 8. 90 +/- 14 天时 mRS 的二分类临床结果。
研究概览
详细说明
方案标题：直接动脉内血栓切除术，以便在中国三级医院有效地对大血管闭塞的 AIS 患者进行血运重建：一项多中心随机临床试验 (DIRECT-MT) 理由：通过可回收支架进行的机械血栓切除术 (MT) 已被证明是安全的对确诊前循环大血管闭塞且可在发病后 6 小时内开始手术的急性缺血性卒中 (AIS) 患者有效。 尽管再通，仍有相当一部分患者无法康复。 这可归因于 MT 之前静脉内治疗 (IVT) 的潜在副作用。 这些影响可能包括神经毒性、血脑屏障渗漏和血栓软化导致的血栓碎裂。
MRCLEAN 未恢复的另一个原因是 7% 的患者出现症状性颅内出血 (sICH)，其中 65% 是致命的。 sICH 在干预组中的发生率与对照组一样高，这表明这种并发症不能归因于 MT，而是归因于 IVT 的预处理。 因此，研究人员假设，与 IVT 之前的 MT 相比，直接 MT 可能导致良好结果的绝对增加 8%。
目的：评估前循环 LVO 所致 AIS 患者的直接 MT 与联合 IVT 加 MT 相比是否非劣效，并评估因 ICAD 的存在而改变的治疗效果。
研究设计：这是一项多中心、前瞻性、开放标签的平行组试验，采用盲法结果评估（PROBE 设计）评估直接 MT 与联合 IVT 加 MT 相比的非劣效性。
研究人群：患有急性缺血性中风且经 CTA 证实前循环闭塞的患者。 IVT 的启动必须在症状出现后 4.5 小时内可行。 年龄必须年满 18 岁且 NIHSS 2 或以上。
纳入标准
- 急性缺血性中风的临床诊断，
- 由 CTA 证实的前循环（颅内颈动脉或 M1 中部/M2 近端）大脑动脉大血管闭塞引起，
- CT或MRI排除颅内出血，
- 有资格进行 IVT 和 MT（症状出现后 4.5 小时内），
- NIH 中风量表得分至少为 2，
- 年满 18 岁，
- 书面知情同意书。 排除标准
- 干扰 90 天功能结果评估的卒中前残疾，即 mRS >2
根据美国心脏协会的指南，IVT 的任何禁忌症，即：
- 动脉血压超过 185/110 mmHg
- 血糖低于 2.7 或超过 22.2 毫摩尔/升
- 过去 6 周内发生脑梗塞，伴有残留的神经功能缺损或神经影像学上有近期梗塞征象
- 过去 3 个月严重头部外伤
- 过去 2 周内进行过大手术或严重外伤
- 过去 3 周内胃肠道或泌尿道出血
- 既往脑出血
- 使用 INR 超过 1.7 的抗凝剂
- 已知血小板计数低于 100 x 109/L
- 用直接凝血酶或 X 因子抑制剂治疗
- 在过去 48 小时内接受过肝素治疗（APTT 超过正常值上限）。
干预：干预组将按照指导委员会的建议，使用支架回收器进行即时 MT。 标准护理组将在一小时内接受 0.9 mg/kg 的 IVT，最大剂量为 90 mg，然后使用支架回收器进行 MT。 研究人员努力将与 IVT 管理相关的延迟减少到最低限度，以充分评估 IVT 本身对 MT 的影响。
主要研究参数/结果：主要结果是在 90 (+/- 14) 天时盲目评估的改良 Rankin 量表得分。 一个共同的比值比，根据预后因素（年龄、NIHSS、侧支评分）进行调整，代表在 3 个月时测量的 6 类 mRS 量表的变化，用顺序逻辑回归估计，将是主要影响参数。
次要结果： 1. 在 90 +/- 14 天内死亡； 2. 第一次颅内 DSA 评估介入前再灌注； 3. MT最终血管造影eTICI19评分； 4. 在 24 +/- 6 小时和 5-7 天或出院时的 NIHSS 评分； 5. CTA 24-72h的再通率； 6. NCCT20 上 5-7 天的最终病灶体积； 7. EuroQoL 5 维 5 级 (EQ5D-5L)21 和 Barthel 指数 22 在 90 +/- 14 天时的得分； 8. 90 +/- 14 天时 mRS 的二分类临床结果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200433
- Changhai Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 急性缺血性中风的临床诊断，
- 由 CTA 证实的前循环（远端颅内颈动脉或中 M1/近端 M2）大脑动脉大血管闭塞引起，
- CT或MRI排除颅内出血，
- 符合 IVT 和 IAT 条件（症状出现后 4.5 小时内），
- NIH 中风量表得分至少为 2，
- 年满 18 岁，
- 书面知情同意书。
排除标准：
- - 干扰 90 天功能结果评估的卒中前残疾，即 mRS >2
根据美国心脏协会的指南，IVT 的任何禁忌症，即：
- 动脉血压超过 185/110 mmHg
- 血糖低于 2.7 或超过 22.2 毫摩尔/升
- 过去 6 周内发生脑梗塞，伴有残留的神经功能缺损或神经影像学上有近期梗塞征象
- 过去 3 个月严重头部外伤
- 过去 2 周内进行过大手术或严重外伤
- 过去 3 周内胃肠道或泌尿道出血
- 既往脑出血
- 使用 INR 超过 1.7 的抗凝剂
- 已知血小板计数低于 100 x 109/L
- 用直接凝血酶或 X 因子抑制剂治疗
- 在过去 48 小时内接受过肝素治疗（APTT 超过正常值上限）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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假比较器：直接机器翻译
不进行静脉溶栓的直接机械取栓术 (MT)
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它是紧急手术去除阻塞血液循环的栓子。
它通常涉及去除血栓（血块）
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有源比较器：IVT结合MT
机械取栓术前静脉溶栓
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它是紧急手术去除阻塞血液循环的栓子。
它通常涉及去除血栓（血块）
阿替普酶用于静脉溶栓。
它催化纤溶酶原向纤溶酶的转化，纤溶酶是负责凝块分解的主要酶。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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mRS（改良兰金量表）
大体时间：手术后3个月
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MRS 是一个有序的分级量表，范围从 0 到 5，分数越高表示残疾越严重。
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手术后3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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eTICI 评分（脑缺血的延长治疗）
大体时间：手术后立即
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ETICI 是一个有序的等级量表，范围从 0 到 3，分数越高表示先前闭塞的目标动脉缺血区域的顺行再灌注越好。
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手术后立即
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NIHSS（美国国立卫生研究院卒中量表）
大体时间：在 24 小时和 5-7 天
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NIHSS 是一种有序分级量表，通过评估患者的表现来评估中风的严重程度。
分数范围从 0 到 42，分数越高表示缺陷越严重。
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在 24 小时和 5-7 天
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再通率
大体时间：动脉内血栓切除术后 24-48 小时
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动脉内血栓切除术后 24-48 小时的再通率，通过 CT 血管造影评估
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动脉内血栓切除术后 24-48 小时
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最终梗死体积
大体时间：在 5-7 天
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将使用经过验证的自动化算法评估最终梗塞体积。
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在 5-7 天
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sICH（症状性颅内出血）率
大体时间：动脉内血栓切除术后 7 天
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SICH 是指任何伴有神经功能恶化的出血，如 NIHSS 评分比基线值或前 7 天的最低值高 ≥ 4 分或任何导致死亡的出血。
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动脉内血栓切除术后 7 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jianmin Liu, M.D.、Neurosurgery Department of Changhai Hospital
- 首席研究员：Benqiang Deng, M.D.、Neurology Department of Changhai Hospital
- 首席研究员：Charles Majoie, M.D.、Radiology Department of Academic Medical Center Amsterdam
- 首席研究员：Yvo Roos, M.D.、Neurology Department of Academic Medical Center Amsterdam
出版物和有用的链接
一般刊物
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动脉内血栓切除术的临床试验
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