NEOアジュバント膀胱がん患者におけるデュルバルマブ（MEDI4736）およびトレメリムマブ（DUTRENEO） (DUTRENEO)

包含基準:

1. 男性と女性の被験者; -研究登録時の年齢が18歳以上。
2. 被験者は、スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。
3. -被験者は、尿路の尿路上皮（膀胱、尿管、尿道、腎盂を含む）の移行上皮癌の組織学的文書を持っている必要があります（膀胱鏡検査および生検または細胞診陽性）。
4. 患者は、cT2-T4 N0-1 M0 (TNM 分類) を確認している必要があります。
5. ホルマリン固定およびパラフィン包埋ブロックでのバイオマーカー研究用のアーカイブ腫瘍サンプル。
6. 体重 >30kg
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
8. -少なくとも12週間の平均余命

9. 以下によって決定される適切な臓器機能：

   a) 血液学 (治験薬の初回投与前 28 日以内に成長因子または輸血サポートなし)

   • -絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3（≧1.5 GI/L）。
   • 血小板 ≥ 100,000/mm3 (≥ 100 GI/L)
   • ヘモグロビン≧9g/dL（≧90g/L）

10. 肝臓：

    1. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、肝転移が存在しない限り、正常値の上限の2.5倍以下であり、その場合はULNの5倍以下でなければなりません。
    2. 総ビリルビン≦1.5×正常上限。 -ギルバート病の被験者の場合≤3 mg / dL（≤51.3μmol/ L）。

11. 腎臓：

    a) 計算された CrCl または 24 時間尿 CrCl >40 mL/min または計算されたクレアチニン クリアランス CL > 40 mL/min

12. -空腹時血清トリグリセリド≤2.5×正常上限および総コレステロール≤300mg / dL（≤7.75mmol / L）。 脂質低下薬は許可されています。
13. HbA1c≦8%。
14. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。

除外基準:

1. 腫瘍サンプルにおける純粋な腺癌、純粋な扁平上皮癌、または優勢な小細胞癌または肉腫の特徴の組織学。
2. -放射線学的評価で特定された原発腫瘍部位以外の転移病変の証拠。

3. -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

   • 鼻腔内、吸入、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射（例、関節内注射）。
   • プレドニゾンまたは同等の 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド。
   • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）。
4. -デュルバルマブおよびトレメリムマブを含むPD-1、PD-L1またはCTLA-4阻害剤による以前の治療。
5. -がん治療のための同時化学療法、免疫療法（IMT）、または生物学的療法またはホルモン療法。 癌以外の疾患に対するホルモンの同時使用（糖尿病に対するインスリンやホルモン補充療法など）は許容されます。
6. -重度のアレルギー反応の病歴（すなわち、グレード4のアレルギー、支持療法の施設から6時間以内に被験者が回復しなかったアナフィラキシー反応） 未知のアレルゲンまたは治験薬製剤の成分。

7. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

   • 白斑または脱毛症の患者
   • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
   • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
   • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
   • 食事のみで管理されているセリアック病患者
8. -研究の無作為化から4週間以内の大手術。
9. -造血幹細胞の救助を必要とする以前の大量化学療法。
10. -骨髄の25％を超える以前の放射線療法。
11. -別の臨床試験での現在の治療。
12. -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がんを除く、過去3年以内の2番目の悪性腫瘍の診断。
13. -研究開始前の12か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、うっ血性心不全、一過性脳虚血発作を含む脳血管障害、または肺塞栓。
14. 3 つの心電図 (ECG) から計算された Fridericia の式 (QTcF) ≥470 ms を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔。

15. 未解決の毒性 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 脱毛症、白斑、および選択基準で定義された臨床検査値を除く、以前の抗がん療法からグレード 2 以上

    • グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
    • デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。
16. 薬でコントロールできない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず>150/100 mmHg）
17. -クマジンの治療用量による現在の治療（深部静脈血栓症の予防のために、毎日最大2 mg POの低用量クマジンが許可されています）。
18. 活動性原発性免疫不全症の病歴
19. 結核を含む活動性感染症（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核（TB）検査）、B型肝炎（既知のB型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）結果陽性）、 C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
20. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、慢性または活動性B型またはC型肝炎、または活動性A型肝炎に陽性であることが知られています。
21. -治験薬の初回投与前30日以内に弱毒生ワクチンを受領した。
22. 妊娠中または授乳中。 生殖能力のあるすべての女性患者は、無作為化の前に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。
23. -他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究責任者の判断で、研究参加または治験薬の投与に関連する過剰なリスクを与える、または研究者の判断で、患者を不適切にする検査異常この研究に参加するため。
24. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
25. 軟髄膜癌腫症の病歴