신보조 방광암 환자(DUTRENEO)의 Durvalumab(MEDI4736) 및 TREmelimumab (DUTRENEO)

포함 기준:

1. 남성 및 여성 피험자; 연구 시작 시점에 18세 이상의 연령.
2. 피험자는 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 준수할 의사가 있어야 합니다.
3. 피험자는 요로의 요로 상피(방광, 요관, 요도 및 신우 포함)의 이행 세포 암종에 대한 조직학적 문서가 있어야 합니다(방광경검사 및 생검 또는 양성 세포학).
4. 환자는 cT2-T4 N0-1 M0(TNM 분류)을 확인해야 합니다.
5. 포르말린 고정 및 파라핀 내장 블록에서 바이오마커 연구를 위한 보관 종양 샘플.
6. 체중 >30kg
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
8. 기대 수명 최소 12주

9. 다음에 의해 결정되는 적절한 장기 기능:

   a) 혈액학적(연구 제품의 첫 투여 전 28일 이내에 성장 인자 또는 수혈 지원 없이)

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3(≥ 1.5 GI/L).
   • 혈소판 ≥ 100,000/mm3(≥ 100 GI/L)
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(≥ 90g/L)

10. 간:

    1. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5 x 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 제외), 이 경우 ULN의 ≤5x여야 합니다.
    2. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한. 길버트병 ≤ 3mg/dL(≤ 51.3μmol/L)인 피험자의 경우.

11. 신장:

    a) 크레아티닌 청소율 결정을 위한 Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 수집에 의해 계산된 CrCl 또는 24시간 소변 CrCl > 40 mL/min 또는 계산된 크레아티닌 청소율 CL > 40 mL/min

12. 공복 혈청 트리글리세리드 ≤ 2.5 × 정상 상한치 AND 총 콜레스테롤 ≤ 300mg/dL(≤ 7.75mmol/L). 지질 저하 약물은 허용됩니다.
13. HbA1c ≤ 8%.
14. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다.

제외 기준:

1. 종양 샘플에서 순수 선암종, 순수 편평 세포 암종 또는 우세한 소세포 암종 또는 육종양 특징의 조직학.
2. 방사선학적 평가에서 확인된 원발성 종양 부위 외부의 전이성 병변의 증거.

3. 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사).
   • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.
   • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약).
4. 더발루맙 및 트레멜리무맙을 포함한 PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4 억제제를 사용한 이전 요법.
5. 암 치료를 위한 동시 화학 요법, 면역 요법(IMT) 또는 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
6. 임의의 알려지지 않은 알레르겐 또는 연구 약물 제형의 임의의 성분에 대한 중증 알레르기 반응(즉, 4등급 알레르기, 피험자가 지지 치료를 받은 후 6시간 이내에 회복되지 않은 아나필락시스 반응)의 이력.

7. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 백반증 또는 탈모증 환자
   • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
   • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
   • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
   • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
8. 연구 무작위화 4주 이내의 대수술.
9. 조혈 줄기 세포 구조가 필요한 이전의 고용량 화학 요법.
10. 골수의 >25%에 대한 이전 방사선 요법.
11. 다른 임상 시험에서 현재 치료.
12. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 지난 3년 이내에 두 번째 악성 종양 진단.
13. 연구 치료 시작 전 12개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 울혈성 심부전, 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고 또는 폐색전.
14. 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 Fridericia 공식(QTcF) ≥470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격.

15. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 ≥2

    • 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
    • durvalumab 또는 tremelimumab을 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
16. 약물로 조절할 수 없는 고혈압(최적의 약물 치료에도 불구하고 >150/100mmHg)
17. 치료 용량의 쿠마딘을 사용한 현재 치료(심부 정맥 혈전증 예방을 위해 매일 최대 2mg의 쿠마딘 저용량 쿠마딘이 허용됨).
18. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
19. 결핵(국내 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵(TB) 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 만성 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 활동성 A형 간염에 양성인 것으로 알려져 있습니다.
21. 시험용 제품의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다.
22. 임신 또는 모유 수유. 가임 가능성이 있는 모든 여성 환자는 무작위화 전에 음성 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 받아야 합니다.
23. 연구자의 판단에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 과도한 위험을 부여하거나 연구자의 판단에 따라 환자를 부적절하게 만드는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에 참여하기 위해.
24. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴
25. 연수막 암종증의 병력