吸入 PK10571 (GB002) のフェーズ 1A 安全性試験

包含基準:

• 男女（妊娠で​​きない場合）
• 18～55歳
• 体格指数 (BMI) 18 ～ 32 kg/m^2 および最小体重 50 kg (110 ポンド)
• 非喫煙者
• インフォームドコンセントを与える能力
• -研究期間中研究ユニットに留まり、外来に戻る能力
• ドライパウダー吸入器（DPI）を効果的に使用する能力

(詳細については、完全なプロトコルを参照してください。)

除外基準:

• -研究治療の最初の投与前の6か月以内の入院
• -臨床的に重要な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経、腫瘍、または精神疾患の病歴または存在、または治験責任医師の意見では、安全性を危険にさらすその他の状態被験者または研究結果の妥当性
• -活動性肺疾患の病歴または存在（すなわち、喘息、慢性閉塞性肺疾患[COPD]、肺線維症、喀血、気管支拡張症）または以前の挿管
• 現在吸入器を使用しています
• -心疾患の病歴または存在（すなわち、以前の心筋梗塞[MI]、冠動脈疾患、心不全、高血圧、肺高血圧症、弁疾患、心房細動、その他の不整脈、または延長QT症候群）
• がんの病歴または存在（効果的に治療された基底細胞皮膚がんを除く）
• 糖尿病の病歴
• -レボチロキシンによる甲状腺機能低下症コントロール以外の甲状腺疾患の病歴および記録された正常な甲状腺刺激ホルモン（TSH）
• -結核、ライム病、またはその他の慢性または日和見感染の病歴。
• 精製タンパク質誘導体（PPD）皮膚検査陽性、またはスクリーニング時のPPD検査陽性の病歴
• -スクリーニングでB型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査が陽性であるか、以前にB型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染の治療を受けている
• 過去15年以内の喫煙歴
• 妊娠検査結果が陽性の女性、妊娠する可能性のある女性、授乳中の女性
• -1秒間の強制呼気量（FEV1）が予測される80％未満、強制肺活量（FVC）が予測される80％未満、またはスクリーニングまたはベースラインでの室内空気の安静時酸素飽和度が97％未満
• -最初の投薬前の3か月以内の上気道感染症
• -最初の投薬前の6か月以内の大出血または大規模な外科的処置の歴史 投薬
• -鼻出血、直腸出血（トイレットペーパーの血の斑点）、歯肉出血などの軽度の出血障害の病歴 研究治療前の3か月以内
• 出血性疾患または凝固障害の病歴
• -月経過多または子宮出血の病歴を含む、機能不全の子宮出血の病歴のある女性、被験者が子宮摘出術を受けていない場合。
• 消化管出血の病歴
• 市販薬（OTC）、栄養補助食品または栄養補助食品、ハーブ製剤、またはビタミンを最初の投薬前の7日以内に使用した
• -アセチルサリチル酸（ASA）、非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）、クロピドグレル（または類似の薬剤）などの抗血小板薬を使用したことがあります または抗凝固薬の最初の投与前の7日以内
• -女性ホルモン補充療法を除く処方薬を使用したことがある 治験薬の初回投与前の14日以内
• -バルビツレート、フェノチアジン、シメチジン、カルバマゼピンなどのCYP酵素の中程度または強力な阻害剤/誘導剤である既知の薬物で治療されている 治験薬の初回投与前の30日以内であり、治験責任医師の判断で影響を受ける可能性があります被験者の安全性または研究結果の妥当性
• 末梢血管疾患の病歴
• -自己免疫またはコラーゲン血管疾患の病歴
• 睡眠時無呼吸の病歴
• -薬物に対する臨床的に重大なアレルギーの病歴
• アナフィラキシーの病歴
• 肝疾患の病歴
• アルコールまたは薬物乱用の歴史
• 12リードECGでのQTcの延長（すなわち、フリデリシアの公式を使用して補正されたQTc [QTcF] ˃450ミリ秒）、PR > 210ミリ秒、またはスクリーニング時のQRS > 110ミリ秒。
• -ECGでの以前のMIの証拠; ECGでの心房細動の存在; QT間隔持続時間または他の臨床的に重要な異常の正確な測定を妨げる早期興奮、2度または3度の心ブロック、または異常な波形形態の存在
• 胸部X線により、浸潤またはその他の異常（腫瘤、肉芽腫、線維症、肺肥厚、胸水、肺水腫、広い縦隔、心肥大、または臨床的に有意な間質の増加）の存在が明らかになる
• -神経障害の病歴（すなわち、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症[ALS]、脳血管障害[CVA]、一過性虚血性付着[TIA]）
• -深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴
• 凝固障害の病歴
• 薬物治療または入院を必要とする精神疾患の病歴
• -腎不全またはタンパク尿の病歴（1+タンパク尿として定義：分離尿検査で≥75 mg / dL）
• -AST、ALT、または総ビリルビンの正常上限（ULN）を超える検査結果
• 次の凝固検査の範囲外の結果: INR、プロトロンビン時間 (PT)、または部分トロンボプラスチン時間 (PTT)
• -スクリーニング時の総コレステロール> 250 mg / dLまたはトリグリセリド> 300 mg / dL（空腹時脂質プロファイルに基づく）
• 推定クレアチニンクリアランスが 60 mL/分未満
• スクリーニング時のヘモグロビンが <11.5 g/dl (女性被験者の場合) または <12.5 g/dl (男性被験者の場合)
• -身体検査、病歴、心電図（ECG）、またはスクリーニング時の臨床検査結果で臨床的に重大な異常所見がある。 注：このプロトコルによって特に除外されていない異常な検査結果を有する被験者は、治験責任医師が範囲外の値を臨床的に重要ではないとみなした場合に登録することができます
• キナーゼ阻害剤による治療歴
• -治験薬の最初の投与前の4週間、著しく異常な食事をしていた
• -治験薬の初回投与前30日以内に献血または血漿を提供した
• -治験薬の初回投与前30日以内に別の臨床試験（無作為化された被験者のみ）に参加した
• -乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン、カンナビノイド、アヘン剤）またはコチニンの尿スクリーニングが陽性である
• 次の範囲内にないスクリーニング時のバイタルサイン（3分間の休憩後に座って測定）：心拍数：毎分40〜100拍[bpm]。収縮期血圧 (BP): 90-145 mmHg;拡張期血圧：50～95mmHg。 範囲外のバイタル サインが 1 回繰り返されることがあります。 血圧はスクリーニング時に両腕で測定され、各測定の間に3分間の休憩があります。 投与前のバイタルサインは、治験薬投与の前に、治験責任医師または被指名人（例えば、医学的に資格のある副治験責任医師）によって評価されます。 治験責任医師または被指名人は、投与前に範囲外のバイタル サインおよび文書による承認を得て、各被験者の適格性を確認します。
• -スクリーニング時の各腕の収縮期血圧の有意差（つまり、15 mmHgを超える）
• 乳糖不耐症の病歴