흡입형 PK10571(GB002)의 1A상 안전성 시험

포함 기준:

• 남성과 여성(임신할 수 없는 경우)
• 18-55세
• 체질량 지수(BMI) 18-32kg/m^2 및 최소 체중 50kg(110lbs)
• 비 흡연자
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
• 연구 기간 동안 연구 단위에 머물고 외래 환자 방문을 위해 돌아올 수 있는 능력
• 건조 분말 흡입기(DPI)를 효과적으로 사용하는 능력

(자세한 내용은 전체 프로토콜을 참조하십시오.)

제외 기준:

• 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 입원
• 임상적으로 유의한 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부, 신경, 종양, 정신 질환 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위협할 수 있는 기타 상태의 병력 또는 존재 주제 또는 연구 결과의 타당성
• 활동성 폐 질환(예: 천식, 만성 폐쇄성 폐질환[COPD], 폐 섬유증, 객혈, 기관지확장증) 또는 이전 삽관의 병력 또는 존재
• 현재 흡입기를 사용하고 있습니다.
• 심장 질환의 병력 또는 존재(즉, 이전의 심근 경색[MI], 관상 동맥 질환, 심부전, 고혈압, 폐 고혈압, 판막 질환, 심방 세동, 기타 부정맥 또는 QT 연장 증후군)
• 암 병력 또는 존재(유효하게 치료된 기저 세포 피부암 제외)
• 당뇨병의 병력
• 레보티록신 및 문서화된 정상 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 갑상선 기능 저하증 조절 이외의 갑상선 질환의 병력
• 결핵, 라임병 또는 기타 만성 또는 기회 감염의 병력.
• 양성 정제 단백질 유도체(PPD) 피부 검사 이력 또는 스크리닝 시 양성 PPD 검사 이력
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성 검사를 받았거나 이전에 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염 치료를 받은 적이 있습니다.
• 지난 15년 이내 흡연력
• 임신 테스트 결과 양성이거나 임신 능력이 있거나 수유 중인 여성입니다.
• 1초간 강제 호기량(FEV1)이 80% 미만 예측, 강제 폐활량(FVC) 80% 미만 예측 또는 선별 검사 또는 기준선에서 실내 공기의 휴식 산소 포화도가 97% 미만
• 첫 번째 약물 투여 전 3개월 이내에 상기도 감염
• 첫 번째 약물 투여 전 6개월 이내에 주요 출혈 또는 모든 유형의 주요 수술의 병력
• 연구 치료 전 3개월 이내에 비출혈, 직장 출혈(화장지에 핏자국), 치은 출혈과 같은 경미한 출혈 장애의 병력
• 출혈 장애 또는 응고 병증의 병력
• 월경과다 또는 자궁출혈의 병력을 포함하여 기능 장애 자궁 출혈의 병력이 있는 여성. 대상이 자궁 절제술을 받지 않은 경우.
• 위장관 출혈의 역사
• 의약품을 처음 복용하기 전 7일 이내에 일반의약품(OTC), 영양 또는 식이 보조제, 허브 제제 또는 비타민을 사용했습니다.
• 아세틸살리실산(ASA), 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs), 클로피도그렐(또는 유사 제제) 또는 항응고제와 같은 항혈소판제를 첫 번째 약물 투여 전 7일 이내에 사용했습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 여성 호르몬 대체 요법을 제외한 모든 처방 약물을 사용한 적이 있음
• 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 바르비투르산염, 페노티아진, 시메티딘, 카르바마제핀 등과 같은 CYP 효소의 중등도 또는 강력한 억제제/유도제이며 조사자의 판단에 영향을 미칠 수 있는 알려진 약물로 치료를 받았습니다. 피험자 안전 또는 연구 결과의 타당성
• 말초 혈관 질환의 병력
• 자가면역 또는 콜라겐 혈관 질환의 병력
• 수면 무호흡증의 역사
• 약물에 대한 임상적으로 유의미한 알레르기 병력
• 아나필락시스의 역사
• 간 질환의 역사
• 알코올 또는 약물 남용의 역사
• 12-리드 ECG에서 연장된 QTc(즉, Fridericia의 공식 [QTcF] ˃450msec을 사용하여 보정된 QTc), 스크리닝 시 PR >210msec 또는 QRS >110msec.
• ECG에 대한 이전 MI의 증거; ECG에서 심방 세동의 존재; 사전 흥분, 2도 또는 3도 심장 차단 또는 QT 간격 지속 시간의 정확한 측정을 불가능하게 하는 비정상적인 파형 형태의 존재 또는 기타 임상적으로 유의한 이상
• 흉부 X-레이는 침윤물 또는 기타 이상(종괴, 육아종, 섬유증, 폐비후, 흉막삼출, 폐부종, 넓은 종격동, 심비대 또는 임상적으로 유의하게 증가된 간질 표시)의 존재를 나타냅니다.
• 신경학적 장애(즉, 다발성 경화증, 근위축성 측삭 경화증[ALS], 뇌혈관 사고[CVA], 일과성 허혈 부착[TIA])의 병력
• 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력
• 응고 장애의 역사
• 약물 치료 또는 입원이 필요한 정신 질환의 병력
• 신부전 또는 단백뇨 병력(1+ 단백뇨로 정의: 단독 요검사에서 ≥75mg/dL)
• AST, ALT 또는 총 빌리루빈에 대한 정상 상한(ULN)보다 큰 검사 결과
• 다음 응고 검사에서 범위 외 결과: INR, 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)
• 스크리닝 시 총 콜레스테롤 >250mg/dL 또는 트리글리세리드 >300mg/dL(공복 지질 프로파일 기준)
• 예상 크레아티닌 청소율 60mL/분 미만
• 스크리닝 시 헤모글로빈 <11.5g/dl(여성 대상인 경우) 또는 <12.5g/dl(남성 대상인 경우)
• 신체 검사, 병력, 심전도(ECG) 또는 스크리닝 시 임상 실험실 결과에서 임상적으로 유의한 비정상 소견이 있는 경우. 참고: 조사자가 범위를 벗어난 값을 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하는 경우 이 프로토콜에 의해 특별히 제외되지 않은 비정상 실험실 결과를 가진 피험자가 등록될 수 있습니다.
• 키나제 억제제 치료 이력
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 동안 상당히 비정상적인 식이요법을 했음
• 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 혈액 또는 혈장 기증자
• 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 또 다른 임상 시험(무작위 피험자만 해당)에 참여했습니다.
• 남용 약물(암페타민, 바르비투르산염, 벤조디아제핀, 코카인, 칸나비노이드, 아편제) 또는 코티닌에 대한 소변 선별검사에서 양성이 나온 경우
• 다음 범위(포함) 내에 있지 않은 스크리닝 시 활력 징후(3분 휴식 후 앉아 측정됨): 심박수: 분당 40-100 비트[bpm]; 수축기 혈압(BP): 90-145mmHg; 확장기 혈압: 50-95mmHg. 범위를 벗어난 활력 징후는 한 번 반복될 수 있습니다. 각 측정 사이에 3분의 휴식을 두고 스크리닝 시 양 팔에서 혈압을 측정합니다. 투약 전 활력 징후는 연구 약물 투여 전에 주임 연구원 또는 피지명인(예: 의학적으로 자격을 갖춘 하위 조사자)에 의해 평가될 것입니다. 연구책임자 또는 피지명인은 투약 전에 범위를 벗어난 활력 징후 및 문서 승인으로 각 피험자의 적격성을 확인합니다.
• 스크리닝 시 각 팔의 수축기 혈압 사이에 상당한 차이(즉, 15mmHg 초과)
• 유당 불내증의 역사