Teste de segurança de Fase 1A de PK10571 inalado (GB002)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres (se não conseguir engravidar)
• Idade 18-55
• Índice de massa corporal (IMC) 18-32 kg/m^2 e peso mínimo de 50 kg (110 lbs)
• Não fumante
• Capacidade de dar consentimento informado
• Capacidade de permanecer na unidade de estudo durante a duração do estudo e retornar para consultas ambulatoriais
• Capacidade de usar o inalador de pó seco (DPI) de forma eficaz

(Consulte o protocolo completo para obter detalhes adicionais.)

Critério de exclusão:

• Hospitalização nos 6 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• Histórico ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do assunto ou a validade dos resultados do estudo
• História ou presença de doença pulmonar ativa (ou seja, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC], fibrose pulmonar, hemoptise, bronquiectasia) ou intubação anterior
• Atualmente usa um inalador
• Histórico ou presença de doença cardíaca (ou seja, infarto do miocárdio [IM] prévio, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca, hipertensão, hipertensão pulmonar, doença valvular, fibrilação atrial, outra arritmia ou síndrome do QT prolongado)
• Histórico ou presença de câncer (com exceção do câncer de pele basocelular que foi tratado de forma eficaz)
• Histórico de diabetes melito
• História de doença da tireoide além do controle do hipotireoidismo com levotiroxina e hormônio estimulante da tireoide (TSH) normal documentado
• História de tuberculose, doença de Lyme ou outra infecção crônica ou oportunista.
• Histórico de teste cutâneo de derivado de proteína purificada (PPD) positivo ou teste de PPD positivo na triagem
• Tem um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem ou foi previamente tratado para hepatite B, hepatite C ou infecção por HIV
• Histórico de tabagismo nos últimos 15 anos
• É uma mulher com resultado positivo no teste de gravidez, ou que tem a capacidade de engravidar, ou que está amamentando
• Tem volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) inferior a 80% do previsto, capacidade vital forçada (FVC) ˂80% prevista ou saturação de oxigênio em repouso inferior a 97% em ar ambiente na triagem ou linha de base
• Infecção do trato respiratório superior nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento
• História de sangramento importante ou procedimento cirúrgico importante de qualquer tipo nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento
• Histórico de distúrbios hemorrágicos menores, como epistaxe, sangramento retal (manchas de sangue no papel higiênico) e sangramento gengival dentro de 3 meses antes do tratamento do estudo
• História de distúrbio hemorrágico ou coagulopatia
• Mulheres com histórico de sangramento uterino disfuncional, incluindo histórico de menorragia ou metrorragia, a menos que a paciente tenha feito histerectomia.
• História de sangramento gastrointestinal
• Usou qualquer medicamento de venda livre (OTC), suplementos nutricionais ou dietéticos, preparações à base de ervas ou vitaminas nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento
• Usou qualquer agente antiplaquetário, como ácido acetilsalicílico (AAS), anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), clopidogrel (ou agente similar) ou anticoagulantes nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento
• Usou qualquer medicamento prescrito, exceto terapia de reposição hormonal feminina, dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Foi tratado com quaisquer medicamentos conhecidos que sejam inibidores/indutores moderados ou fortes das enzimas CYP, como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina, etc., dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e que, no julgamento do investigador, possa afetar segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo
• História de doença vascular periférica
• História de doença autoimune ou vascular do colágeno
• História da apneia do sono
• História de alergia clinicamente significativa a medicamentos
• História de anafilaxia
• Histórico de doença hepática
• Histórico de abuso de álcool ou drogas
• QTc prolongado no ECG de 12 derivações (ou seja, QTc corrigido usando a fórmula de Fridericia [QTcF] ˃450 ms), PR >210 ms ou QRS >110 ms na triagem.
• Evidência de IM prévio no ECG; presença de fibrilação atrial no ECG; presença de pré-excitação, bloqueio cardíaco de 2º ou 3º grau ou morfologia anormal da forma de onda que impediria a medição precisa da duração do intervalo QT ou outras anormalidades clinicamente significativas
• A radiografia de tórax revela a presença de infiltrado ou outra anormalidade (massa, granuloma, fibrose, espessamento pulmonar, derrame pleural, edema pulmonar, mediastino largo, cardiomegalia ou marcas intersticiais clinicamente significativas)
• Histórico de distúrbio neurológico (ou seja, esclerose múltipla, esclerose lateral amiotrófica [ALS], acidente vascular cerebral [AVC], ataque isquêmico transitório [AIT])
• História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
• História de distúrbio de coagulação
• História de doença mental que requer tratamento medicamentoso ou hospitalização
• História de insuficiência renal ou proteinúria (definida como 1+ proteinúria: ≥75 mg/dL em urinálise isolada)
• Resultados de teste superiores ao limite superior do normal (LSN) para AST, ALT ou bilirrubina total
• Resultados fora do intervalo nos seguintes testes de coagulação: INR, tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT)
• Colesterol total >250 mg/dL ou triglicerídeos >300 mg/dL na triagem (com base no perfil lipídico em jejum)
• Depuração estimada de creatinina inferior a 60 mL/min
• Hemoglobina na triagem de <11,5 g/dl (se sujeito do sexo feminino) ou <12,5 g/dl (se sujeito do sexo masculino)
• Tem um achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico, eletrocardiograma (ECG) ou resultados laboratoriais clínicos na triagem. Nota: Indivíduos com resultados laboratoriais anormais não especificamente excluídos por este protocolo podem ser inscritos se o investigador considerar que os valores fora do intervalo não são clinicamente significativos
• História de tratamento com um inibidor de quinase
• Esteve em uma dieta significativamente anormal durante as 4 semanas anteriores à primeira dose da medicação do estudo
• Doou sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
• Participou de outro ensaio clínico (somente indivíduos randomizados) dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Tem uma triagem de urina positiva para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides, opiáceos) ou cotinina
• Sinais vitais (medidos sentados após 3 minutos de repouso) na triagem que não estão dentro dos seguintes intervalos (inclusive): frequência cardíaca: 40-100 batimentos por minuto [bpm]; pressão arterial sistólica (PA): 90-145 mmHg; PA diastólica: 50-95 mmHg. Sinais vitais fora da faixa podem ser repetidos uma vez. A pressão arterial será medida em ambos os braços na triagem, com um descanso de 3 minutos entre cada medição. Os sinais vitais pré-dose serão avaliados pelo investigador principal ou pessoa designada (por exemplo, um subinvestigador qualificado em medicina) antes da administração do medicamento do estudo. O Investigador Principal ou pessoa designada irá verificar a elegibilidade de cada sujeito com sinais vitais fora do intervalo e aprovação do documento antes da dosagem
• Diferença significativa (ou seja, maior que 15 mmHg) entre a pressão arterial sistólica em cada braço na triagem
• Histórico de intolerância à lactose