吸入 PK10571 (GB002) 的 1A 期安全试验

纳入标准：

• 男性和女性（如果无法怀孕）
• 18-55岁
• 体重指数 (BMI) 18-32 kg/m^2 且最低体重为 50 kg（110 磅）
• 非吸烟者
• 给予知情同意的能力
• 能够在学习期间留在研究单位并返回门诊就诊
• 能够有效使用干粉吸入器 (DPI)

（有关更多详细信息，请参阅完整协议。）

排除标准：

• 研究治疗药物首次给药前 6 个月内住院
• 有临床意义的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经、肿瘤或精神疾病或研究者认为会危及研究者安全的任何其他病症的病史或存在主题或研究结果的有效性
• 有活动性肺病（即哮喘、慢性阻塞性肺病 [COPD]、肺纤维化、咯血、支气管扩张）或既往插管史或存在
• 目前使用吸入器
• 心脏病史或存在心脏病（即既往心肌梗死 [MI]、冠状动脉疾病、心力衰竭、高血压、肺动脉高压、瓣膜疾病、心房颤动、其他心律失常或 QT 间期延长综合征）
• 癌症病史或存在（已有效治疗的基底细胞皮肤癌除外）
• 糖尿病史
• 除甲状腺功能减退症以外的甲状腺疾病病史 用左旋甲状腺素控制并证明促甲状腺激素 (TSH) 正常
• 结核病、莱姆病或其他慢性或机会性感染史。
• 阳性纯化蛋白衍生物 (PPD) 皮肤试验史，或筛选时 PPD 试验阳性
• 筛查时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性，或之前接受过乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染治疗
• 过去15年内有吸烟史
• 妊娠试验结果为阳性的女性，或有怀孕能力的女性，或正在哺乳期的女性
• 第一秒用力呼气容积 (FEV1) 低于预计值的 80%，用力肺活量 (FVC) ˂80% 预计值，或筛选或基线时室内空气中的静息氧饱和度低于 97%
• 首次服药前 3 个月内发生上呼吸道感染
• 首次服药前 6 个月内有大出血史或任何类型的大手术史
• 研究治疗前 3 个月内有轻微出血病史，如鼻衄、直肠出血（卫生纸上的血点）和牙龈出血
• 出血性疾病或凝血病史
• 有功能性子宫出血病史的女性，包括月经过多或子宫出血病史，除非受试者进行过子宫切除术。
• 胃肠道出血史
• 在首次服药前 7 天内使用过任何非处方 (OTC) 药物、营养或膳食补充剂、草药制剂或维生素
• 在首次服药前 7 天内使用过任何抗血小板药物，例如乙酰水杨酸 (ASA)、非甾体类抗炎药 (NSAID)、氯吡格雷（或类似药物）或抗凝剂
• 在研究药物首次给药前 14 天内使用过任何处方药，女性荷尔蒙替代疗法除外
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过任何已知的 CYP 酶中度或强抑制剂/诱导剂的药物治疗，例如巴比妥类药物、吩噻嗪类药物、西咪替丁、卡马西平等，并且研究者判断这些药物可能会影响受试者安全性或研究结果的有效性
• 外周血管病史
• 自身免疫或胶原血管病史
• 睡眠呼吸暂停病史
• 具有临床意义的药物过敏史
• 过敏史
• 肝病史
• 酒精或药物滥用史
• 12 导联 ECG 上的 QTc 延长（即，使用 Fridericia 公式 [QTcF] ˃450 毫秒校正的 QTc），筛选时 PR >210 毫秒或 QRS >110 毫秒。
• ECG 上先前 MI 的证据；心电图上存在房颤；预激、2 度或 3 度心脏传导阻滞或异常波形形态的存在会妨碍 QT 间期持续时间或其他临床显着异常的准确测量
• 胸片显示浸润或其他异常（肿块、肉芽肿、纤维化、肺增厚、胸腔积液、肺水肿、宽纵隔、心脏肥大或有临床意义的间质纹理增加）
• 神经系统疾病史（即多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症 [ALS]、脑血管意外 [CVA]、短暂性脑缺血发作 [TIA]）
• 深静脉血栓或肺栓塞病史
• 凝血障碍病史
• 需要药物治疗或住院治疗的精神病史
• 肾功能衰竭或蛋白尿史（定义为 1+ 蛋白尿：单独尿液分析≥75 mg/dL）
• AST、ALT 或总胆红素的测试结果高于正常上限 (ULN)
• 以下凝血试验结果超出范围：INR、凝血酶原时间 (PT) 或部分凝血活酶时间 (PTT)
• 筛选时总胆固醇 >250 mg/dL 或甘油三酯 >300 mg/dL（基于空腹血脂）
• 估计肌酐清除率低于 60 mL/min
• 筛选时血红蛋白 <11.5 g/dl（如果是女性受试者）或 <12.5 g/dl（如果是男性受试者）
• 在体格检查、病史、心电图 (ECG) 或筛选时的临床实验室结果中有临床意义的异常发现。 注意：如果研究者认为超出范围的值不具有临床意义，则可以招募本协议未明确排除的实验室结果异常的受试者
• 激酶抑制剂治疗史
• 在首次服用研究药物之前的 4 周内饮食明显异常
• 在研究药物首次给药前 30 天内捐献过血液或血浆
• 在首次服用研究药物前 30 天内参加过另一项临床试验（仅限随机受试者）
• 对滥用药物（苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、大麻素、鸦片制剂）或可替宁进行尿液筛查呈阳性
• 筛选时生命体征（休息 3 分钟后坐着测量）不在以下范围内（含）：心率：每分钟 40-100 次 [bpm]；收缩压（BP）：90-145 mmHg；舒张压：50-95 毫米汞柱。 超出范围的生命体征可能会重复一次。 筛查时将测量双臂的血压，每次测量之间休息 3 分钟。 给药前生命体征将由主要研究者或指定人员（例如，医学上合格的副研究者）在研究药物给药之前进行评估。 首席研究员或指定人员将在给药前验证每个生命体征超出范围的受试者的资格和文件批准
• 筛选时每只手臂的收缩压之间存在显着差异（即大于 15 mmHg）
• 乳糖不耐症史