1A. fázisú biztonsági próba a belélegzett PK10571-hez (GB002)

Bevételi kritériumok:

• Férfiak és nőstények (ha nem tudnak teherbe esni)
• 18-55 éves korig
• Testtömegindex (BMI) 18-32 kg/m^2 és minimális súly 50 kg (110 font)
• Nemdohányzó
• Tudatos beleegyezés adásának képessége
• Képes a tanulmányi egységben maradni a tanulmányi idő alatt, és visszatérni járóbeteg-látogatásra
• A szárazpor-inhalátor (DPI) hatékony használatának képessége

(További részletekért lásd a teljes protokollt.)

Kizárási kritériumok:

• Kórházi kezelés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai, onkológiai vagy pszichiátriai betegség vagy bármely más olyan állapot anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát. tantárgy vagy a tanulmányi eredmények érvényessége
• Aktív tüdőbetegség (azaz asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD], tüdőfibrózis, hemoptysis, bronchiectasia) anamnézisében vagy jelenléte vagy korábbi intubáció
• Jelenleg inhalátort használ
• Szívbetegség anamnézisében vagy jelenléte (azaz korábbi szívinfarktus [MI], koszorúér-betegség, szívelégtelenség, magas vérnyomás, pulmonális hipertónia, billentyűbetegség, pitvarfibrilláció, egyéb aritmia vagy megnyúlt QT-szindróma)
• A rák története vagy jelenléte (kivéve a hatékonyan kezelt bazálissejtes bőrrákot)
• Cukorbetegség története
• A kórtörténetben a pajzsmirigy alulműködésétől eltérő pajzsmirigy-betegség levotiroxinnal és dokumentált normál pajzsmirigy-stimuláló hormonnal (TSH) történő szabályozással
• Előzményben tuberkulózis, Lyme-kór vagy más krónikus vagy opportunista fertőzés.
• Pozitív tisztított fehérjeszármazék (PPD) bőrteszt az anamnézisben, vagy pozitív PPD teszt a szűréskor
• Pozitív a hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestre vagy humán immunhiány vírusra (HIV) vonatkozó tesztje a szűréskor, vagy korábban hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzés miatt kezelték
• A dohányzás története az elmúlt 15 évben
• Olyan nőstény, akinek a terhességi teszt eredménye pozitív, vagy aki képes teherbe esni, vagy szoptat
• Az 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) kevesebb, mint 80%-os előrejelzett, kényszerített vitálkapacitás (FVC) ˂80% előrejelzett, vagy a nyugalmi oxigéntelítettség kevesebb, mint 97% a szoba levegőjén a szűréskor vagy az alapvonalon
• Felső légúti fertőzés a gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül
• Súlyos vérzés vagy bármilyen típusú súlyos műtéti beavatkozás a kórelőzményében a gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül
• Kisebb vérzési rendellenességek, például orrvérzés, végbélvérzés (vérfoltok a WC-papíron) és ínyvérzés a vizsgálati kezelést megelőző 3 hónapon belül
• Vérzési rendellenesség vagy koagulopátia anamnézisében
• Nők, akiknek kórtörténetében kóros méhvérzés szerepelt, beleértve a menorrhagiát vagy metrorrhagiát, kivéve, ha az alanyon méheltávolításon esett át.
• A GI-vérzés története
• Bármilyen vény nélkül kapható (OTC) gyógyszert, táplálék- vagy étrend-kiegészítőt, gyógynövénykészítményt vagy vitamint használt a gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
• Bármilyen thrombocyta-aggregációt gátló szert, például acetilszalicilsavat (ASA), nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat), klopidogrelt (vagy hasonló szert) vagy véralvadásgátlót alkalmazott a gyógyszer első adagja előtti 7 napon belül
• Bármilyen vényköteles gyógyszert alkalmazott, kivéve a női hormonpótló terápiát a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül
• Bármilyen ismert gyógyszerrel kezelték, amely mérsékelten vagy erősen gátló/induktor a CYP enzimeknek, mint például barbiturátok, fenotiazinok, cimetidin, karbamazepin stb., a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül, és amelyek a vizsgáló megítélése szerint hatással lehetnek. a tantárgy biztonságát vagy a vizsgálati eredmények érvényességét
• Perifériás érbetegség anamnézisében
• Autoimmun vagy kollagén érbetegség anamnézisében
• Az alvási apnoe története
• Klinikailag jelentős allergia a kórtörténetben a gyógyszerekkel szemben
• Anafilaxia anamnézisében
• Májbetegség anamnézisében
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története
• Megnyúlt QTc 12 elvezetéses EKG-n (azaz a Fridericia képletével korrigált QTc [QTcF] ˃450 msec), PR >210 ms, vagy QRS >110 msec a szűréskor.
• A korábbi MI bizonyítéka az EKG-n; pitvarfibrilláció jelenléte az EKG-n; pre-gerináció, 2. vagy 3. fokú szívblokk vagy abnormális hullámforma jelenléte, amely kizárja a QT-intervallum időtartamának pontos mérését vagy más klinikailag jelentős eltéréseket
• A mellkasröntgen beszűrődést vagy egyéb rendellenességet (tömeg, granuloma, fibrózis, tüdőmegvastagodás, pleurális folyadékgyülem, tüdőödéma, széles mediastinum, kardiomegalia vagy klinikailag szignifikánsan megnövekedett intersticiális jelek) tár fel.
• Neurológiai rendellenesség (pl. sclerosis multiplex, amyotrophiás laterális szklerózis [ALS], cerebrovascularis baleset [CVA], átmeneti ischaemiás kötődés [TIA]) kórtörténetében
• Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia anamnézisében
• A véralvadási zavar története
• Gyógyszeres kezelést vagy kórházi kezelést igénylő mentális betegség anamnézisében
• Veseelégtelenség vagy proteinuria a kórtörténetben (1+ proteinuriaként definiálva: ≥75 mg/dl izolált vizeletvizsgálaton)
• A teszteredmények nagyobbak, mint a normál felső határ (ULN) az AST, az ALT vagy az összbilirubin tekintetében
• A következő véralvadási tesztek tartományon kívüli eredményei: INR, protrombin idő (PT) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT)
• Összes koleszterin >250 mg/dl vagy triglicerid >300 mg/dl a szűréskor (éhgyomri lipidprofil alapján)
• A becsült kreatinin-clearance kevesebb, mint 60 ml/perc
• Hemoglobin a szűréskor <11,5 g/dl (női alany esetén) vagy <12,5 g/dl (férfi alany esetén)
• Klinikailag jelentős kóros lelete van a fizikális vizsgálaton, a kórelőzményen, az elektrokardiogramon (EKG) vagy a szűrés klinikai laboratóriumi eredményein. Megjegyzés: A jelen protokoll által kifejezetten nem kizárt kóros laboratóriumi eredményekkel rendelkező alanyok felvételére kerülhet sor, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a tartományon kívüli értékek klinikailag nem jelentősek.
• Kináz inhibitorral végzett kezelés anamnézisében
• Jelentősen rendellenes étrenden volt a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 hétben
• Vért vagy plazmát adott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül
• Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban (csak randomizált alanyok) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül
• Pozitív vizeletvizsgálattal rendelkezik a visszaélés kábítószereire (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kokain, kannabinoidok, opiátok) vagy kotininra
• Életjelek (3 perc pihenés után ülve mérve) a szűréskor, amelyek nem esnek a következő tartományokba (beleértve): pulzusszám: 40-100 ütés percenként [bpm]; szisztolés vérnyomás (BP): 90-145 Hgmm; diasztolés vérnyomás: 50-95 Hgmm. A tartományon kívüli életjelek egyszer megismétlődhetnek. A szűréskor mindkét karon megmérik a vérnyomást, az egyes mérések között 3 perc szünetet tartva. Az adagolás előtti vitális jeleket a vizsgálóvezető vagy a megbízott személy (például egy orvosi képesítéssel rendelkező alvizsgáló) értékeli a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. A vizsgálatvezető vagy a megbízott minden egyes alany alkalmasságát tartományon kívüli életjelekkel és dokumentum jóváhagyással ellenőrzi az adagolás előtt.
• Szignifikáns különbség (azaz 15 Hgmm-nél nagyobb) mindkét kar szisztolés vérnyomása között a szűréskor
• A laktóz intolerancia története