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可溶性エポキシド加水分解酵素阻害およびインスリン抵抗性

2023年3月21日 更新者：James Matt Luther、Vanderbilt University Medical Center

ヒトのインスリン感受性に対する可溶性エポキシド加水分解酵素の阻害効果

この研究の目的は、GSK2256294 による可溶性エポキシド加水分解酵素 (sEH) の阻害が、組織の sEH 活性とインスリン感受性にどのように影響するかをテストすることです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

GSK2256294 による可溶性エポキシド加水分解酵素 (sEH) 阻害が、肝糖新生を評価するための安定同位体希釈による、ゴールド スタンダードの高インスリン正常血糖クランプを使用して、インスリン感受性を改善するという仮説を検証します。 プレチスモグラフィーを使用して前腕のインスリン刺激血管拡張を評価し、パラアミノ馬尿酸（PAH、IND＃133828）クリアランスを使用して腎血管系を評価します。 これらの組織におけるインスリンシグナル伝達を評価するために、クランプの前後に脂肪および筋肉組織を取得します。

被験者は、sEH 阻害剤 GSK2256294 (10mg/日) または一致するプラセボによる 1 週間の治療に無作為に割り付けられます。 薬物治療の7日目に、被験者は一晩絶食した後、朝にCRCに報告し、脂肪組織生検を伴う高インスリン正常血糖クランプを受けます。

高インスリン正常血糖クランプの間、インスリンを低用量（20 mU/m2/分）で2時間、高用量（80 mU/m2/分）で2時間注入して、インスリン感受性を評価する。 グルコース注入速度 (GIR) は、グルコースを 95 mg/dL 近くに維持するように調整されます。 高用量期間の最後の 30 分間の平均 GIR は、インスリン感受性の尺度として使用されます。

研究日の完了後、被験者は治験薬から7週間のウォッシュアウトを受け、その後反対の薬を1週間受け取ります。 治療の7日目に、彼らは一晩絶食した後にCRCに報告し、研究日のプロトコルを繰り返します.

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年～50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 男と女、
  2. 21歳から50歳まで

  3. によって定義される前糖尿病

    1. 空腹時血糖値 100～125 mg/dL、または
    2. 2 時間の血漿グルコース 140 ～ 199 mg/dL、または
    3. HbA1c 5.7-6.4%
  4. BMI≧30kg/m2以上

  5. 女性被験者の場合、次の条件を満たす必要があります。

    1. 少なくとも1年間の閉経後の状態、または
    2. ステータスポスト外科的滅菌、または
    3. 出産の可能性がある場合、適切な避妊薬の利用と、薬物治療の前およびすべての研究日に血清β-hcg検査を受ける意欲。

除外基準:

  1. -126 mg/dL 以上の空腹時血漿グルコース、200 mg/dL 以上の 2 時間血漿グルコース、HbA1c >6.4%、または抗糖尿病薬の使用によって定義される 1 型または 2 型糖尿病
  2. -過去6か月間に減量プログラムに参加したか、過去6か月で体重が2kg以上増減した被験者
  3. 抵抗性高血圧、コントロールを達成するために利尿薬を含む3つ以上の降圧薬の投与を必要とする高血圧として定義される
  4. スピロノラクトンの使用
  5. 妊娠中または授乳中
  6. 喫煙歴
  7. -皮膚がんを含むがんの病歴、前がん病変の病歴、異常なPSA、またはがんの早期発見のためのアメリカがん協会ガイドラインに準拠したスクリーニングの欠如
  8. -登録前6か月以内の心筋梗塞などの心血管疾患、狭心症の存在、重大な不整脈、うっ血性心不全（左室肥大は許容）、深部静脈血栓症、肺塞栓症、2度または3度の心臓ブロック、僧帽弁狭窄症、大動脈弁狭窄症、または肥大型心筋症
  9. スクリーニングECG（QTc）での補正QT間隔の異常。
  10. 抗凝固剤による治療
  11. -脳出血、脳卒中、または一過性脳虚血発作などの重篤な神経疾患の病歴
  12. -免疫学的または血液学的障害の病歴または存在
  13. 定期的な吸入器の使用を必要とする喘息の診断
  14. 薬物吸収を妨げる可能性のある臨床的に重大な胃腸障害
  15. 肝機能障害 (アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ [AST] および/またはアラニンアミノトランスアミナーゼ [ALT] > 3.0 x 正常範囲の上限)
  16. 消化管出血の病歴
  17. 推定糸球体濾過率 (eGFR) <60 mL/分/1.73 m2 またはアルブミン対クレアチニン比 (UACR) > 300µg/mg、ここで eGFR は 4 変数 Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 方程式によって決定され、血清クレアチニンは mg/dL で表され、年齢は年: eGFR (mL/min/1.73m2)=186 •Scr-1.154 • 年齢-0.203 • (黒人の場合は 1.212) • (女性の場合は 0.742)
  18. ヘマトクリット <35%
  19. -定期的な投薬を必要とする基礎疾患または急性疾患で、被験者に脅威を与える可能性がある、またはプロトコルの実施または研究結果の解釈を困難にする可能性がある
  20. 慢性全身グルココルチコイド療法による治療
  21. リチウム塩による治療
  22. アルコールまたは薬物乱用の歴史
  23. -研究の前月の治験薬による治療
  24. -被験者が研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できなくなる精神状態
  25. プロトコルを遵守できない、例えば、非協力的な態度、フォローアップの訪問のために戻ることができない、および研究を完了する可能性が低い

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：プラセボ、GSK2256294
被験者は、プラセボ経口カプセルを毎日7日間口から受け取り、その後7週間ウォッシュアウトし、その後GSK2256294を毎日7日間口から受け取ります。
薬：GSK2256294
薬は 7 日間、毎日口から服用されます。
他の名前：
  • GSK2256294 10mg経口カプセル
薬：プラセボ経口カプセル
プラセボは 7 日間、毎日口から摂取されます。
他の名前：
  • プラセボ
実験的：GSK2256294、その後プラセボ
被験者は、GSK2256294を毎日7日間経口投与され、その後7週間ウォッシュアウトされ、その後プラセボ経口カプセルが経口で7日間毎日投与されます。
薬：GSK2256294
薬は 7 日間、毎日口から服用されます。
他の名前：
  • GSK2256294 10mg経口カプセル
薬：プラセボ経口カプセル
プラセボは 7 日間、毎日口から摂取されます。
他の名前：
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
インスリン感受性
時間枠：7日目
高用量インスリン注入中の除脂肪量 (FFM) あたりのグルコース注入速度 (GIR) として高インスリン正常血糖クランプによって決定されるインスリン感受性
7日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
前腕血流 (FBF)
時間枠：7日目
ひずみゲージプレチスモグラフィーによって決定されたインスリン刺激前腕血流
7日目
組織におけるインスリンシグナル伝達
時間枠：7日目
インスリンは、脂肪組織および筋肉組織サンプルにおけるリン酸化 AKT と総 AKT の比率 (pAKT/AKT) を刺激しました。 AKTは、プロテインキナーゼBとしても知られるインスリン感受性のセリン/スレオニンキナーゼです。
7日目
血圧
時間枠：7日目
非侵襲的な上腕血圧測定 (収縮期血圧、SBP; 拡張期血圧、DBP) によって決定されます。
7日目
腎血漿流（RPF）
時間枠：7日目
PAH 注入によって決定される腎血漿流量、ml/分/体表面積 1.73 m^2 あたり
7日目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
可溶性エポキシド加水分解酵素活性
時間枠：7日目
血漿中の 14,15-DHET 変換率によって測定される可溶性エポキシド加水分解酵素 (sEH) 活性
7日目
血漿総エポキシエイコサトリエン酸 (EET)
時間枠：7日目
血漿中の総エポキシエイコサトリエン酸
7日目
血漿IL-6
時間枠：7日目
血漿サイトカイン インターロイキン-6 (IL-6)
7日目
血漿VEGF
時間枠：7日目
血漿血管内皮増殖因子 (VEGF)
7日目
脂肪組織総エポキシエイコサトリエン酸（EET）
時間枠：7日目
脂肪組織中の総エポキシエイコサトリエン酸 (pmol/mg 組織)
7日目
組織における可溶性エポキシド加水分解酵素活性
時間枠：7日目
脂肪および筋肉の 14,15-DHET 変換率によって測定される、組織 1 mg あたりの可溶性エポキシド加水分解酵素 (sEH) 活性
7日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Vanderbilt University Medical Center

協力者

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月17日

一次修了 (実際)

2021年11月18日

研究の完了 (実際)

2021年11月18日

試験登録日

最初に提出

2018年3月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月27日

最初の投稿 (実際)

2018年4月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月21日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 170468
  • 5R01DK117875 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

リクエストも承ります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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