Inhibition de l'époxyde hydrolase soluble et résistance à l'insuline

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes,
2. Âgé de 21 à 50 ans, et

3. Le prédiabète tel que défini par

   1. Glycémie à jeun 100-125 mg/dL, ou
   2. Glycémie plasmatique sur deux heures 140-199 mg/dL, ou
   3. HbA1c 5,7-6,4 %
4. IMC ≥ 30 kg/m2, inclus

5. Pour les sujets féminins, les conditions suivantes doivent être remplies :

   1. Être ménopausée depuis au moins un an, ou
   2. Statut post-stérilisation chirurgicale, ou
   3. Si en âge de procréer, utilisation d'un moyen de contraception adéquat et volonté de se soumettre à un test sérique de β-hcg avant le traitement médicamenteux et chaque jour d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Diabète de type 1 ou de type 2, tel que défini par une glycémie à jeun de 126 mg/dL ou plus, une glycémie sur deux heures de 200 mg/dL ou plus, une HbA1c > 6,4 % ou l'utilisation de médicaments antidiabétiques
2. Sujets ayant participé à un programme de réduction de poids au cours des six derniers mois ou dont le poids a augmenté ou diminué de plus de deux kg au cours des six mois précédents
3. Hypertension artérielle résistante, définie comme une hypertension nécessitant l'administration de plus de trois agents antihypertenseurs dont un diurétique pour obtenir un contrôle
4. Utilisation de la spironolactone
5. Grossesse ou allaitement
6. Toute histoire de tabagisme
7. Tout antécédent de cancer, y compris le cancer de la peau, tout antécédent de lésion précancéreuse, PSA anormal ou absence de dépistage conforme aux directives de l'American Cancer Society pour la détection précoce du cancer
8. Maladie cardiovasculaire telle qu'infarctus du myocarde dans les six mois précédant l'inscription, présence d'angine de poitrine, arythmie importante, insuffisance cardiaque congestive (hypertrophie ventriculaire gauche acceptable), thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, bloc cardiaque du deuxième ou troisième degré, valve mitrale sténose, sténose aortique ou cardiomyopathie hypertrophique
9. Intervalle QT corrigé anormal à l'ECG de dépistage (QTc).
10. Traitement avec des anticoagulants
11. Antécédents de maladie neurologique grave comme une hémorragie cérébrale, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire
12. Antécédents ou présence de troubles immunologiques ou hématologiques
13. Diagnostic d'asthme nécessitant l'utilisation régulière d'un inhalateur
14. Insuffisance gastro-intestinale cliniquement significative pouvant interférer avec l'absorption du médicament
15. Fonction hépatique altérée (aspartate amino transaminase [AST] et/ou alanine amino transaminase [ALT] > 3,0 x la limite supérieure de la plage normale)
16. Antécédents de saignement gastro-intestinal
17. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe)<60 mL/min/1,73 m2 ou avec un rapport albumine/créatinine (UACR) > 300 µg/mg, où le DFGe est déterminé par l'équation à quatre variables de la Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD), où la créatinine sérique est exprimée en mg/dL et l'âge en ans : DFGe (mL/min/1,73 m2) = 186 • Scr-1.154 • âge-0,203 • (1,212 si noir) • (0,742 si femme)
18. Hématocrite <35 %
19. Toute maladie sous-jacente ou aiguë nécessitant une médication régulière qui pourrait éventuellement constituer une menace pour le sujet ou rendre difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude
20. Traitement par corticothérapie systémique chronique
21. Traitement aux sels de lithium
22. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
23. Traitement avec tout médicament expérimental au cours du mois précédant l'étude
24. Conditions mentales rendant un sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
25. Incapacité à se conformer au protocole, par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude