Hemmung der löslichen Epoxidhydrolase und Insulinresistenz

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen,
2. Alter 21 bis 50 Jahre und

3. Prädiabetes im Sinne von

   1. Nüchtern-Plasmaglukose 100-125 mg/dL, oder
   2. Zwei-Stunden-Plasmaglukose 140-199 mg/dL, oder
   3. HbA1c 5,7-6,4 %
4. BMI ≥ 30 kg/m2, inklusive

5. Für weibliche Probanden müssen folgende Bedingungen erfüllt sein:

   1. Postmenopausaler Status für mindestens ein Jahr oder
   2. Status nach chirurgischer Sterilisation oder
   3. Wenn Sie gebärfähig sind, Verwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung und Bereitschaft, sich vor der medikamentösen Behandlung und an jedem Studientag einem Serum-β-hcg-Test zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

1. Diabetes Typ 1 oder Typ 2, definiert durch einen Nüchtern-Plasmaglukosewert von 126 mg/dl oder höher, einen Zwei-Stunden-Plasmaglukosewert von 200 mg/dl oder höher, einen HbA1c > 6,4 % oder die Einnahme von Antidiabetika
2. Probanden, die in den letzten sechs Monaten an einem Gewichtsreduktionsprogramm teilgenommen haben oder deren Gewicht in den vorangegangenen sechs Monaten um mehr als zwei kg zugenommen oder abgenommen hat
3. Resistente Hypertonie, definiert als Hypertonie, die die Verabreichung von mehr als drei blutdrucksenkenden Mitteln, einschließlich eines Diuretikums, erfordert, um eine Kontrolle zu erreichen
4. Verwendung von Spironolacton
5. Schwangerschaft oder Stillzeit
6. Jegliche Vorgeschichte des Rauchens
7. Jede Krebsvorgeschichte, einschließlich Hautkrebs, jede Vorgeschichte einer Krebsvorstufe, abnormaler PSA-Wert oder fehlendes Screening gemäß den Richtlinien der American Cancer Society zur Früherkennung von Krebs
8. Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung, Vorhandensein von Angina pectoris, signifikante Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz (linksventrikuläre Hypertrophie akzeptabel), tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Herzblock zweiten oder dritten Grades, Mitralklappe Stenose, Aortenstenose oder hypertrophe Kardiomyopathie
9. Abnormes korrigiertes QT-Intervall im Screening-EKG (QTc).
10. Behandlung mit Antikoagulanzien
11. Vorgeschichte schwerer neurologischer Erkrankungen wie Hirnblutung, Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Attacke
12. Geschichte oder Vorhandensein von immunologischen oder hämatologischen Erkrankungen
13. Diagnose von Asthma, das eine regelmäßige Inhalation erfordert
14. Klinisch signifikante gastrointestinale Beeinträchtigung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte
15. Eingeschränkte Leberfunktion (Aspartataminotransaminase [AST] und/oder Alaninaminotransaminase [ALT] > 3,0 x Obergrenze des Normalbereichs)
16. Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen
17. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 oder mit einem Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis (UACR) > 300 µg/mg, wobei die eGFR durch die MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) mit vier Variablen bestimmt wird, wobei das Serumkreatinin in mg/dL und das Alter in ausgedrückt wird Jahre: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 186 • Scr-1.154 • Alter-0,203 • (1,212 wenn schwarz) • (0,742 wenn weiblich)
18. Hämatokrit <35%
19. Jede zugrunde liegende oder akute Erkrankung, die eine regelmäßige Medikation erfordert und möglicherweise eine Bedrohung für den Probanden darstellt oder die Durchführung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschwert
20. Behandlung mit chronischer systemischer Glukokortikoidtherapie
21. Behandlung mit Lithiumsalzen
22. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
23. Behandlung mit einem Prüfpräparat im Monat vor der Studie
24. Psychische Zustände, die es einem Probanden unmöglich machen, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen
25. Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten, z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Folgebesuchen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen