Solubile epossido idrolasi inibizione e insulino-resistenza

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne,
2. Età da 21 a 50 anni, e

3. Pre-diabete come definito da

   1. Glicemia plasmatica a digiuno 100-125 mg/dL, o
   2. Glicemia plasmatica a due ore 140-199 mg/dL, o
   3. HbA1c 5,7-6,4%
4. BMI ≥ 30 kg/m2, compreso

5. Per i soggetti di sesso femminile devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:

   1. Stato postmenopausale da almeno un anno, o
   2. Sterilizzazione chirurgica post-stato, o
   3. Se potenzialmente fertile, utilizzo di un adeguato controllo delle nascite e disponibilità a sottoporsi a test sierici di β-hcg prima del trattamento farmacologico e in ogni giorno di studio.

Criteri di esclusione:

1. Diabete di tipo 1 o di tipo 2, come definito da una glicemia plasmatica a digiuno di 126 mg/dL o superiore, una glicemia plasmatica a due ore di 200 mg/dL o superiore, un HbA1c >6,4% o l'uso di farmaci antidiabetici
2. Soggetti che hanno partecipato a un programma di riduzione del peso negli ultimi sei mesi o il cui peso è aumentato o diminuito di oltre due kg nei sei mesi precedenti
3. Ipertensione resistente, definita come ipertensione che richiede la somministrazione di più di tre agenti antiipertensivi incluso un diuretico per raggiungere il controllo
4. Uso di spironolattone
5. Gravidanza o allattamento
6. Qualsiasi storia di fumo
7. Qualsiasi storia di cancro incluso il cancro della pelle, qualsiasi storia di una lesione precancerosa, PSA anormale o mancanza di screening aderente alle linee guida dell'American Cancer Society per la diagnosi precoce del cancro
8. Malattie cardiovascolari come infarto del miocardio entro sei mesi prima dell'arruolamento, presenza di angina pectoris, aritmia significativa, insufficienza cardiaca congestizia (ipertrofia ventricolare sinistra accettabile), trombosi venosa profonda, embolia polmonare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado, valvola mitrale stenosi, stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica
9. Intervallo QT corretto anomalo all'ECG di screening (QTc).
10. Trattamento con anticoagulanti
11. Storia di gravi malattie neurologiche come emorragia cerebrale, ictus o attacco ischemico transitorio
12. Storia o presenza di disturbi immunologici o ematologici
13. Diagnosi di asma che richiede l'uso regolare di inalatori
14. Compromissione gastrointestinale clinicamente significativa che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco
15. Funzionalità epatica compromessa (aspartato amino transaminasi [AST] e/o alanina amino transaminasi [ALT] >3,0 x limite superiore del range normale)
16. Storia di sanguinamento gastrointestinale
17. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 o con un rapporto albumina-creatinina (UACR) >300 µg/mg, dove l'eGFR è determinato dall'equazione MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) a quattro variabili, dove la creatinina sierica è espressa in mg/dL e l'età in anni: eGFR (ml/min/1,73 m2)=186 • Scr-1.154 • età-0.203 • (1,212 se nero) • (0,742 se femmina)
18. Ematocrito <35%
19. Qualsiasi malattia sottostante o acuta che richieda farmaci regolari che potrebbero rappresentare una minaccia per il soggetto o rendere difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio
20. Trattamento con terapia sistemica cronica con glucocorticoidi
21. Trattamento con sali di litio
22. Storia di abuso di alcol o droghe
23. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nel mese precedente lo studio
24. Condizioni mentali che rendono un soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio
25. Incapacità di rispettare il protocollo, ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio