Oplosbare epoxidehydrolase-remming en insulineresistentie

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen,
2. Leeftijd 21 tot 50 jaar, en

3. Pre-diabetes zoals gedefinieerd door

   1. Nuchtere plasmaglucose 100-125 mg/dL, of
   2. Twee uur plasmaglucose 140-199 mg/dL, of
   3. HbA1c 5,7-6,4%
4. BMI ≥ 30 kg/m2, inclusief

5. Voor vrouwelijke proefpersonen moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan:

   1. Postmenopauzale status gedurende ten minste één jaar, of
   2. Status-post chirurgische sterilisatie, of
   3. Als u zwanger kunt worden, gebruik van adequate anticonceptie en bereidheid om serum β-hcg-testen te ondergaan voorafgaand aan medicamenteuze behandeling en op elke studiedag.

Uitsluitingscriteria:

1. Diabetes type 1 of type 2, zoals gedefinieerd door een nuchtere plasmaglucose van 126 mg/dL of hoger, een twee uur durende plasmaglucose van 200 mg/dL of hoger, een HbA1c >6,4%, of het gebruik van antidiabetische medicatie
2. Proefpersonen die de afgelopen zes maanden hebben deelgenomen aan een programma voor gewichtsvermindering of van wie het gewicht in de afgelopen zes maanden met meer dan twee kg is toegenomen of afgenomen
3. Resistente hypertensie, gedefinieerd als hypertensie die de toediening van meer dan drie antihypertensiva vereist, waaronder een diureticum, om controle te krijgen
4. Gebruik van spironolacton
5. Zwangerschap of borstvoeding
6. Elke geschiedenis van roken
7. Elke voorgeschiedenis van kanker, inclusief huidkanker, elke voorgeschiedenis van een precancereuze laesie, abnormale PSA of gebrek aan screening volgens de richtlijnen van de American Cancer Society voor de vroege detectie van kanker
8. Hart- en vaatziekten zoals een hartinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving, aanwezigheid van angina pectoris, significante aritmie, congestief hartfalen (linkerventrikelhypertrofie acceptabel), diepe veneuze trombose, longembolie, tweede- of derdegraads hartblok, mitralisklep stenose, aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie
9. Abnormaal gecorrigeerd QT-interval op screening-ECG (QTc).
10. Behandeling met antistollingsmiddelen
11. Geschiedenis van ernstige neurologische aandoeningen zoals hersenbloeding, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
12. Geschiedenis of aanwezigheid van immunologische of hematologische aandoeningen
13. Diagnose van astma vereist regelmatig gebruik van de inhalator
14. Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren
15. Verminderde leverfunctie (aspartaataminotransaminase [AST] en/of alanineaminotransaminase [ALT] >3,0 x bovengrens van het normale bereik)
16. Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen
17. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)<60 ml/min/1,73 m2 of met een albumine-tot-creatinine-ratio (UACR) >300 µg/mg, waarbij eGFR wordt bepaald door de vier-variabele Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking, waarbij serumcreatinine wordt uitgedrukt in mg/dL en leeftijd in jaar: eGFR (mL/min/1.73m2)=186 • Scr-1.154 • leeftijd-0.203 • (1.212 indien zwart) • (0.742 indien vrouwelijk)
18. Hematocriet <35%
19. Elke onderliggende of acute ziekte die regelmatige medicatie vereist en die mogelijk een bedreiging kan vormen voor de proefpersoon of die de implementatie van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan bemoeilijken
20. Behandeling met chronische systemische glucocorticoïdtherapie
21. Behandeling met lithiumzouten
22. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
23. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de maand voorafgaand aan het onderzoek
24. Geestelijke aandoeningen waardoor een proefpersoon de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen
25. Onvermogen om het protocol na te leven, bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid dat het onderzoek wordt voltooid