Løselig epoksidhydrolasehemming og insulinresistens

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner,
2. Alder 21 til 50 år, og

3. Pre-diabetes som definert av

   1. Fastende plasmaglukose 100-125 mg/dL, eller
   2. To-timers plasmaglukose 140-199 mg/dL, eller
   3. HbA1c 5,7–6,4 %
4. BMI ≥ 30 kg/m2, inkludert

5. For kvinnelige fag må følgende vilkår være oppfylt:

   1. Postmenopausal status i minst ett år, eller
   2. Status-post kirurgisk sterilisering, eller
   3. Hvis det er i fertil alder, bruk av adekvat prevensjon og vilje til å gjennomgå serum-β-hcg-testing før medikamentell behandling og på hver studiedag.

Ekskluderingskriterier:

1. Diabetes type 1 eller type 2, som definert ved en fastende plasmaglukose på 126 mg/dL eller mer, en to-timers plasmaglukose på 200 mg/dL eller mer, en HbA1c >6,4 %, eller bruk av antidiabetiske medisiner
2. Personer som har deltatt i et vektreduksjonsprogram i løpet av de siste seks månedene eller hvis vekt har økt eller gått ned mer enn to kg i løpet av de foregående seks månedene
3. Resistent hypertensjon, definert som hypertensjon som krever administrering av mer enn tre antihypertensiva inkludert et vanndrivende middel for å oppnå kontroll
4. Bruk av spironolakton
5. Graviditet eller amming
6. Enhver historie med røyking
7. Enhver historie med kreft inkludert hudkreft, enhver historie med en precancerøs lesjon, unormal PSA eller mangel på screening i henhold til American Cancer Societys retningslinjer for tidlig påvisning av kreft
8. Hjerte- og karsykdommer som hjerteinfarkt innen seks måneder før innmelding, tilstedeværelse av angina pectoris, betydelig arytmi, kongestiv hjertesvikt (akseptabel venstre ventrikkelhypertrofi), dyp venetrombose, lungeemboli, andre- eller tredjegrads hjerteblokk, mitralklaff stenose, aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati
9. Unormalt korrigert QT-intervall på screening-EKG (QTc).
10. Behandling med antikoagulantia
11. Anamnese med alvorlig nevrologisk sykdom som hjerneblødning, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep
12. Historie eller tilstedeværelse av immunologiske eller hematologiske lidelser
13. Diagnose av astma som krever regelmessig bruk av inhalator
14. Klinisk signifikant gastrointestinal svekkelse som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen
15. Nedsatt leverfunksjon (aspartataminotransaminase [AST] og/eller alaninaminotransaminase [ALT] >3,0 x øvre normalgrense)
16. Anamnese med gastrointestinal blødning
17. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)<60 ml/min/1,73 m2 eller med et albumin-til-kreatinin-forhold (UACR) >300 µg/mg, der eGFR bestemmes av ligningen for modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD), der serumkreatinin uttrykkes i mg/dL og alder i år: eGFR (mL/min/1,73m2)=186 • Scr-1.154 • alder-0,203 • (1,212 hvis svart) • (0,742 hvis kvinne)
18. Hematokrit <35 %
19. Enhver underliggende eller akutt sykdom som krever regelmessig medisinering som muligens kan utgjøre en trussel for forsøkspersonen eller gjøre implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig
20. Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling
21. Behandling med litiumsalter
22. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
23. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i måneden før studien
24. Psykiske forhold som gjør at et subjekt ikke er i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien
25. Manglende evne til å overholde protokollen, for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre studien