Rozpustná inhibice epoxidhydrolázy a inzulínová rezistence

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy,
2. Věk 21 až 50 let, a

3. Prediabetes, jak je definováno

   1. Plazmatická glukóza nalačno 100-125 mg/dl, popř
   2. Dvouhodinová plazmatická glukóza 140-199 mg/dl, popř
   3. HbA1c 5,7-6,4 %
4. BMI ≥ 30 kg/m2 včetně

5. U žen musí být splněny následující podmínky:

   1. Postmenopauzální stav minimálně po dobu jednoho roku, popř
   2. Status-postchirurgická sterilizace, popř
   3. Pokud je ve fertilním věku, používání adekvátní antikoncepce a ochota podrobit se testování sérového β-hcg před léčbou léky a každý den studie.

Kritéria vyloučení:

1. Diabetes typu 1 nebo typu 2, jak je definováno plazmatickou glukózou nalačno 126 mg/dl nebo vyšší, dvouhodinovou plazmatickou glukózou 200 mg/dl nebo vyšší, HbA1c > 6,4 % nebo užíváním antidiabetických léků
2. Subjekty, které se během posledních šesti měsíců zúčastnily programu snižování hmotnosti nebo jejichž hmotnost se během předchozích šesti měsíců zvýšila nebo snížila o více než dva kg
3. Rezistentní hypertenze, definovaná jako hypertenze vyžadující k dosažení kontroly podávání více než tří antihypertenziv včetně diuretika
4. Použití spironolaktonu
5. Těhotenství nebo kojení
6. Jakákoli historie kouření
7. Jakákoli anamnéza rakoviny včetně rakoviny kůže, jakákoliv anamnéza prekancerózní léze, abnormální PSA nebo nedostatek screeningu podle pokynů American Cancer Society pro včasnou detekci rakoviny
8. Kardiovaskulární onemocnění, jako je infarkt myokardu během šesti měsíců před zařazením do studie, přítomnost anginy pectoris, významná arytmie, městnavé srdeční selhání (hypertrofie levé komory je přijatelná), hluboká žilní trombóza, plicní embolie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně, mitrální chlopeň stenóza, aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie
9. Abnormální korigovaný QT interval na screeningovém EKG (QTc).
10. Léčba antikoagulancii
11. Anamnéza závažného neurologického onemocnění, jako je mozkové krvácení, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka
12. Anamnéza nebo přítomnost imunologických nebo hematologických poruch
13. Diagnóza astmatu vyžadující pravidelné používání inhalátoru
14. Klinicky významné gastrointestinální poškození, které by mohlo interferovat s absorpcí léku
15. Porucha funkce jater (aspartátaminotransamináza [AST] a/nebo alaninaminotransamináza [ALT] >3,0 x horní hranice normálního rozmezí)
16. Anamnéza gastrointestinálního krvácení
17. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 nebo s poměrem albuminu ke kreatininu (UACR) >300 µg/mg, kde eGFR je určeno čtyřproměnnou rovnicí Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD), kde sérový kreatinin je vyjádřen v mg/dl a věk v roky: eGFR (ml/min/1,73 m2)=186 • Scr-1.154 • věk-0,203 • (1,212 v případě černé) • (0,742 v případě ženy)
18. Hematokrit <35 %
19. Jakékoli základní nebo akutní onemocnění vyžadující pravidelnou medikaci, která by mohla představovat hrozbu pro subjekt nebo ztížit implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie
20. Léčba chronickou systémovou terapií glukokortikoidy
21. Léčba lithnými solemi
22. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
23. Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem v měsíci předcházejícím studii
24. Duševní stavy, které způsobují, že subjekt není schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie
25. Neschopnost dodržet protokol, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie